钯催化多组分反应合成喹啉化合物和2-氯-4-氰基吡啶的合成工艺研究

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本学位论文由钯催化多组分反应合成喹啉化合物的研究和2-氯-4-氰基吡啶的合成工艺研究两大部分内容组成。第一章介绍了近年来钯催化多组分反应的研究进展,第二章讨论了钯催化多组分反应合成苯并呋喃喹啉和苯并吡喃喹啉及其衍生物的研究。第三章讲述了2-氯-4-氰基吡啶的合成工艺研究。  喹啉类化合物是一类重要的芳香杂环化合物,其具有抗肿瘤、抗疟疾、抗白血病以及治疗精神疾病等的生物活性,是合成药物的重要中间体。一直以来,人们对于利用新的简捷有效的方法来合成喹啉类化合物展现出非常大的兴趣。喹啉化合物的合成方法,一般都是通过Aza Diels-Alder反应,且合成通常是利用酸来催化的。这类酸催化剂包括Lewis酸如SbCl3、VCl3、SmI2;固体酸如磷钼酸;质子酸。在此基础上,本文以芳香醛、芳香胺和二氢呋喃或二氢吡喃为原料,以乙腈为溶剂,在氯化钯和苄基三乙基氯化铵的复合催化作用下进行多组分反应,高收率地合成了一系列的苯并呋喃类喹啉类衍生物和苯并吡喃类喹啉类衍生物,合成目标产物共26个,其中包括6个未曾报道的新化合物。同时,本文探讨了上述多组分反应的最佳反应温度、最佳催化剂及用量,并提出了可能的反应机理。  卤代吡啶衍生物在医药、农药、染料等诸多研究领域中都占有相当重要的地位,常常被用来代替卤代苯环合成生物活性的化合物。其中,含卤吡啶类化合物中的2-氯-4-氰基吡啶被广泛用作医药、农药中重要的中间体,并以其为原料可以合成众多性能优良的药物。我国在含卤代吡啶及其衍生物的开发研究方面起步较晚,应用领域的开拓还比较欠缺。2-氯-4-氰基吡啶的合成路线主要有两种,一种是以4-氰基吡啶氮氧化物为原料,与不同的氯化试剂进行反应。另一种是以4-吡啶甲酰胺为原料,与氯化试剂进行反应。本文对2-氯-4-氰基吡啶的生产工艺进行继续研究。以4-氰基吡啶氮氧化物为原料,用三氯氧磷进行氯化反应,并优化了上述反应的最佳反应温度、最佳反应时间,以及反应的最佳原料配比。同时,本文还研究了三氯氧磷的回收方式,减少环境污染,降低成本。  本文合成的所有化合物均通过熔点仪、MS、1H NMR、13C NMR和IR等手段进行了结构鉴定与表征。
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