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背景：缺血性脑卒中具有发病率、死亡率和致残率“三高”的特点,改善治疗、重塑神经功能已成为目前神经医学研究面临的最难以逾越的严峻挑战。神经干细胞(neural stem cells, NSCs)的发现为神经系统损伤或变性疾病的治疗带来新的生机。在脑损伤后,脑有一定的自我修复能力,如NSCs被激活,进而增殖、迁移、分化、整合,促进神经功能恢复,但这种能力有限。因此,探究一些药物、康复等方法以增强病理条件下生发区干细胞的增殖、迁移、分化与整合,以促进神经功能恢复,将具有广泛的临床应用前景。白藜芦醇(Resveratrol, Res)是一类天然植物抗毒素,主要存在于桑葚、虎杖、决明子、葡萄、花生等植物中,具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗衰老、降脂等多方面药理活性。研究证实,白藜芦醇对体内脑缺血/再灌注损伤有神经保护作用,但对神经再生及其具体机制尚不清楚。目的：探讨白藜芦醇预处理对体外氧糖剥夺/再复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R)损伤后大鼠皮质NSCs增殖的影响及其机制。方法：采用悬浮培养法分离纯化Sprague-Dawley (SD)新生大鼠大脑皮质NSCs。第2-4代NSCs贴壁培养,随后行氧糖剥夺150 min,复氧培养24 h。(1)为探讨白藜芦醇对NSCs增殖的浓度效应,实验分4组：即正常组(normal, Norm),对照组(control, Ctrl),溶剂组(vehicle,Veh),白藜芦醇预处理组(低浓度Res 1μmol/L、中浓度Res 5 μmol/L和高浓度Res20 μmol/L);(2)为探讨白藜芦醇对NSCs增殖的机制,实验分5组：正常组(Norm),对照组(Ctrl),白藜芦醇预处理组(Res5 μmol/L, Res 5),环王巴明预处理组(cyclopamine, Cyc),白藜芦醇+环王巴明预处理组(Res5+Cyc)。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞周期及BrdU法检测细胞增殖,细胞免疫荧光法鉴定NSCs和检测神经胶质瘤相关癌基因-1(Gli-1)核移位,半定量PCR(RT-PCR)和Western blotting法分别检测Ptc-1 (Patched-1)、Smo (Smoothened)=Gli-1 mRNA和蛋白表达。结果：悬浮及贴壁培养细胞均高表达巢蛋白(nestin)。白藜芦醇预处理以浓度依赖方式显著增强OGD/R损伤后NSCs的活力及增殖,同时促进Gli-1蛋白由细胞质转移到细胞核,上调细胞核内Gli-1及细胞质内Ptc-1、SmomRNA和蛋白表达,其中以5/μmol/L白藜芦醇组作用最强(P<0.05)。当加入Sonic hedgehog (Shh)信号通路Smo受体的特异性抑制剂环王巴明后,则能抑制白藜芦醇的上述效应(P<0.05)。结论：Sonic hedgehog (Shh)信号介导白藜芦醇增强OGD/R损伤后NSCs的存活及增殖。