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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后的复发转移是影响患者长期生存最常见的原因,也是当前肝癌研究的重点。目前综合治疗已是肝癌治疗的共识,如何对术后短期内复发的高危病人作出预测,并加予干预,是提高肝癌疗效的关键。研究证实肝癌细胞的生长受微环境中生长刺激因子的影响,肝切除后生长刺激因子的分泌明显增多并可激活冬眠的微转移灶,其中肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与肝癌细胞的增殖有密切关系。c—met为原癌基因,其编码产物是目前已知HGF的唯一受体,与HGF结合后参与肝癌细胞的增殖和侵袭运动。c—met的表达高低是否影响肝切除术后残留癌细胞的增殖速度,目前国内外文献鲜有报道。有鉴于此,本研究以肝癌肝切除患者为研究对象,通过荧光定量逆转录聚合酶链式反应(fluorescent quantitative reverse transcriptase and polymerase chain reaction,FQ RT—PCR)检测肝癌组织中c—met mRNA的表达,结合完整的随访资料,初步探讨c—met mRNA的表达水平对肝癌预后的影响。
目的:通过检测肝癌手术切除标本中c—met mRNA的表达,分析其与肝癌临床病理特征之间的关系,并结合完整的随访资料,探讨c—met mRNA对肝癌术后复发转移的预测价值,以期为肝癌术后复发转移的预测和预后评估提供新的指标。
方法:将研究对象分为HCC组(61例)、癌旁组(61例)、乙型肝炎后肝硬化组(10例)、正常肝脏组(8例),利用实时荧光定量RT—PCR检测方法,测定各组c—met mRNA的表达水平,同时对肝癌切除术后的患者进行随访。将61例肝癌患者c—met mRNA的表达水平与肝癌患者的临床因素(性别、年龄、HBsAg.HBV DNA含量、丙氨酸氨基转氨酶及甲胎蛋白)和病理因素(肝硬化形成、肿瘤大小、血管侵犯、肝内转移、包膜侵犯及病理学分级)进行相关分析;从61例HCC病例中选取病理分期为ⅢA的患者共40例,比较在同一病理分期下c—met mRNA的表达对预后的影响。
结果:1.HCC组c—met mRNA的表达量0.4624±0.0882,癌旁组为0.0383±0.0123,乙型肝炎后肝硬化组为0.0611±0.0407,正常肝脏组为0.0063±0.0018。HCC组c—met mRNA的表达量明显升高,与其它三组相比,差异有统计学意义(P<0.05);肝硬化组表达量高于正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05),癌旁与肝硬化组之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.本组资料中c—met mRNA的表达与肝内转移、血管侵犯相关,合并肝内转移、血管侵犯者表达量显著高于未合并肝内转移、血管侵犯(P<0.05);c—met mRNA的表达与临床因素(性别、年龄、HBsAg、HBV—DNA含量、丙氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白)和其它病理因素(肿瘤大小、肝硬化形成、包膜、病理学分级)无关(P>0.05)。3.40例ⅢA期患者中,c—met mRNA相对低表达组(n=20)与高表达组(n=20)中位无瘤生存期分别为390天与120天,无瘤生存率95%的置信区间分别为(18,258)天与(14,918)天,两者差异具有统计学意义(P<0.05);在单因素与多因素生存分析中c—met均为独立预后危险因子,其风险比为2.342,95%的置信区间为(1.292,4.247)(P<0.01)。本组资料中c—met mRNA高表达(>0.40)对肝癌切除术后4个月内复发的阳性预测价值为78.6%,阴性预测价值为76.9%。
结论:1.c—met mRNA在HCC组中表达上调,显著高于癌旁组、肝硬化组以及正常肝组,提示c-met可能在HCC发生发展过程中起重要作用。2.c-met mRNA表达上调与合并肝内转移、血管侵犯有关,提示c—met可能促进肝细胞癌肝内转移。3.肝癌组织c-met mRNA定量检测可作为肝细胞癌术后复发的预测指标,并可为肝癌术后是否需要进行进一步综合治疗提供参考。