目的：本研究将通过在保留和切断嗅觉通路情况下，观察AD模型大鼠的行为学能力变化、胆碱能系统神经递质活性、受体含量及其mRNA的表达，揭示“嗅三针”对AD大鼠行为学及病理的改变和对海马区中枢胆碱能系统的调节作用。证实嗅觉通路是“嗅三针”对AD海马区胆碱能系统代谢的干预效应研究的主要途径，阐明“嗅三针”通过嗅觉通路治疗AD的分子机制。　　 方法：选用60只SD大鼠随机分为6组（每组10 只）：Ⅰ组（对照组）：于颅顶如AD造模方法中钻孔注无菌生理盐水后即缝合皮肤，术后4周如嗅神经切断术中颅顶钻孔后即缝合皮肤，再行常规饲养4周后检测相应指标。Ⅱ组（AD模型组）：于颅顶如AD 造模方法中钻孔注Aβ-淀粉样肽后即缝合皮肤，术后4周如嗅神经切断术中颅顶钻孔后即缝合皮肤，再行常规饲养4周后检测相应指标。Ⅲ组（嗅神经切断组）：于颅顶如AD 造模方法中钻孔注无菌生理盐水后即缝合皮肤，术后4周行嗅神经切断术，再行常规饲养4周后检测相应指标。Ⅳ组（AD模型+嗅神经切断组）：于颅顶如AD 造模方法中钻孔注Aβ-淀粉样肽后即缝合皮肤，术后4周行嗅神经切断术，再行常规饲养4周后检测相应指标。Ⅴ组（AD模型+嗅三针组）：于颅顶如AD造模方法中钻孔注Aβ-淀粉样肽后即缝合皮肤，术后4周如嗅神经切断术中颅顶钻孔后即缝合皮肤，行“嗅三针”治疗4周后检测相应指标。Ⅵ组（AD模型+嗅神经切断+嗅三针组）：于颅顶如AD 造模方法中钻孔注Aβ-淀粉样肽后即缝合皮肤，术后4周行嗅神经切断术，行“嗅三针”治疗4周后检测相应指标。电针方法：迎香穴向内上方斜刺0.3cm，印堂穴向鼻根部平刺0.3cm；电针参数：1mA 疏密波；正极接印堂穴，负极接一侧迎香穴，疏密波刺激10分钟；负极换接另测迎香穴，疏密波刺激10分钟，1次/日。以上电针处理均在造模成功后第一天进行，5日为一个疗程，休息2天，共进行4个疗程。未行电针治疗组常规饲养至电针疗程结束。　　 结果：Morris 水迷宫、免疫组化及RT-PCR测试：在保留嗅觉通路的情况下，“嗅三针”治疗后，与Ⅱ组（AD模型组）相比，Ⅴ组（AD模型+嗅三针组）水迷宫潜伏期及游泳总路程皆明显减少，ChAT的活性明显升高，AchE的活性明显降低，Ach的含量明显增高，胆碱能M1受体的含量增高，M1受体mRNA表达也提高，有显著性差异（P＜0.05）；而在切断嗅觉通路的情况下，Ⅳ组（AD模型+嗅神经切断组）与Ⅵ组（AD模型+嗅神经切断+嗅三针组）比较无显著性差异（P＞0.05），Ⅲ组（嗅神经切断组）与Ⅳ组（AD模型+嗅神经切断组）比较有显著性差异（P＜0.05）；提示：“嗅三针”能够改善模型痴呆大鼠的学习、记忆能力；证明了嗅觉通路是“嗅三针”对AD海马区胆碱能系统代谢的干预的主要途径。　　 结论：通过本实验研究发现，“嗅三针”疗法不仅能够改善AD模型大鼠的学习、记忆能力；而且也证实了嗅觉通路是“嗅三针”对AD海马区胆碱能系统代谢的干预效应研究的主要途径。部分地阐明了“嗅三针”是通过嗅觉通路治疗AD的分子机制。