论文部分内容阅读
目的：肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，病理学上分为小细胞肺癌( small celllung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中绝大部分是NSCLC。目前，含铂类药物的化疗方案仍是治疗晚期NSCLC的主要治疗措施。但是，不同个体对铂类药物敏感性有很大差异，这很大程度上可能是由于单核着酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)造成的。本研究旨在观察和探讨一些基因SNP与NSCLC患者对铂类药物为主的化疗方案敏感性的关系。方法：2003年6月-2007年6月经病理学确诊的晚期NSCLC患者252例，采用顺铂(ciaplatin, DDP)或卡铂(carboplatin, CBP)为主的方案化疗，2-3个周期后进行临床疗效评价。应用多聚酶链反应一限制性酶切片段长度多态((PCR-restrictionfragment length polymorphism, PCR-RFLP)和双色荧光杂交微阵列法进行基因分型，测序法验证结果的准确性，然后比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用卡方检验，比值比(odds ratios, OR)及其95％可信区间(confidenceintervals, CI)由logistic回归模型计算。结果：RRM1(C-524T).XRCC1(Arg194Trp).XPA(A23G)多态位点的基因型状态与化疗有效率之间有显著相关性。对于其它多态位点，RRMI(C-37A).XRCC1(Arg399G1n).XPG(His46His)、MTHFR(C677T和A1298C)携带不同基因型的患者对化疗敏感性的差异无统计学意义。通过多位点联合单体型分析，对于携带RRM1基因的-524CT基因型、同时携带MTHFR基因的677T等位基因和1298A/A基因型的患者，多态联合作用可影响NSCLC对化疗的敏感性，基因型检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。结论：RRMI(C-524T).XRCC1(Arg194Trp)和XPA(A23G)位点的多态可能作为NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性的预测因子;双色荧光杂交微阵列芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查。目的：筛选并建立与乳腺癌术后复发转移相关基因的表达谱，重点分析其中的受体信号传导相关基因，初步探讨其与疾病发展的关系。方法：81例乳腺癌患者入选，其中41例治疗后S年随访期内出现复发者为研究组，40例未复发仍存活者为对照组。提取所有病例石蜡包埋组织RNA，质量鉴定后，应用实时定量-PCR(RT-PCR)芯片技术平行检测84个靶基因，包括已知的与乳腺癌转移特性相关的基因以及5个管家基因和7个质控对照基因，分析两组患者间差异表达基因。结果：研究组与对照组相比较，12个基因表达有显著性差异，其中9个基因表达上调、3个基因表达下调(P<0.05)。表达异常的基因与细胞周期调控，细胞内激素信号传导，细胞增殖、分化和凋亡以及细胞迁移和粘附等功能相关;与雌激素受体信号传导相关的基因有AR, CCND1和ESR2o。结论：RT-PCR芯片技术能快速、准确地提供肿瘤相关特性基因表达谱的信息;乳腺癌术后复发相关基因(包括雌激素受体信号传导相关基因)的差异表达分析可为预防和控制该病的复发提供新线索。