目的:探讨亚低温和/或Caspase抑制剂(zVAD-fmk)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用。方法:将新生7日龄SD大鼠随机分为常温恢复组(37℃,A)、zVAD-fmk治疗组(B)、亚低温组(C)、亚低温与zVAD-fmk联合治疗组(29℃,D)、安慰剂组(E)和假手术组(F)。通过建立动物模型(左颈总动脉结扎后给予8%氧气2小时),评价缺氧缺血(hypoxia ischimia,HI)后早、中、晚期脑损伤,使用亚低温和/或zVAD-fmk治疗新生鼠HIBD,观察不同干预方法对新生大鼠HI后24小时脑含水量、皮层和海马Caspase-3的表达、海马神经细胞凋亡百分率,反映早期脑损伤情况;HI后14天体重增长率(WIP)、缺血侧皮质和海马神经细胞死亡率及Caspase-3的表达,反映中期脑损伤情况;30天后的学习分辨能力和记忆保存能力,反映HIBD的远期后果;运用多种检测手段综合判断治疗效果。结果:急性缺血缺氧引起新生大鼠脑损伤,大鼠脑含水量、皮层和海马Caspase-3的表达、海马神经细胞凋亡百分率、14天体重增长率(WIP)、缺血侧皮质海马神经细胞死亡率、30天后的学习分辨能力和记忆保存能力等各项指标与假手术组相比均有显著性差异(P <0.05);经过亚低温和zVAD-fmk分别干预,实验动物行为及大体外观与模型组相比有统计学差异(P <0.05),脑含水量、Caspase-3的表达、海马神经细胞凋亡百分率和学习记忆能力与模型组相比有统计学差异(P <0.05);亚低温和Caspase抑制剂联合治疗组大鼠的脑水肿程度、Caspase-3表达、海马神经元死亡率和细胞凋亡百分率与亚低温、Caspase抑制剂单独干预组相比有统计学意义(P <0.05)。安慰剂组和假手术组各指标无显著差异。结论:亚低温和/或zVAD-fmk干预治疗均可减轻HI后的脑损伤,亚低温与zVAD-fmk联合治疗对HIBD的神经保护效果更佳,表明在HIBD的治疗中亚低温与Caspase抑制剂联合干预起到了协同作用。