背景稽留流产(missedabortion),或称作过期流产,为妊娠疾病中自然流产的一种常见特殊类型。主要表现为胚胎停止发育并且未能及时排出。通常情况下可表现为早期妊娠反应消失,同时可伴随有先兆流产症状,子宫不再随孕周增加而增大,也有无任何症状表现的可能。稽留流产的致病原因繁杂,发病机理研究不详。同时,由于影响自然流产的因素众多,可能同时涉及胚胎发育、母体因素、免疫功能失常和环境因素影响等。有流行病学调查分析,导致早期自然流产或稽留流产的众多因素中,胚胎染色体异常是常见的致病因素之一,超过50%的自然流产或稽留流产与胚胎染色体异常有相关性。通过分析稽留流产患者的胚胎染色体,对于明确稽留流产病因具有很好的指导意义。同时,通过分析胚胎染色体异常情况,调整下次孕前备孕方案,指导下一次妊娠,为下一次正常妊娠做充分准备。染色体基因芯片分析(CMA)是近年来新发展起来的一种高效技术,其中微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,array-CGH)是 CMA 中一种高新型的分子遗传学分析方法。相比较于传统染色体G显带技术,其独特的优势在于该技术不需要细胞培养过程,可以直接通过提取样本基因组DNA进行检测,只需要一次DNA杂交实验,通过扫描仪扫描及计算机分析就可以高分辨率的分析全基因组DNA拷贝数变异(copy number variants,CNVs),并且可以高效率、高准确度地检测到在亚显微结构下的染色体失衡,这是传统核型分析所不能检测到的。同时微阵列基因检测还可以将样本组的特异的DNA序列变异准确地定位到致病染色体上,从基因层面上诊断染色体疾病,提高染色体疾病的诊断水平。微阵列比较基因组杂交具有高分辨率、高效检测过程、高自动化检测程度的优点。通过与各种疾病数据库的比对,能够确定检测出来的CNVs,进而确定致病性 CNVs。本论文主要通过对72例稽留流产患者胚胎染色体进行染色体分析,探寻胚胎染色体异常与稽留流产的相关性。目的1.分析稽留流产患者中胚胎染色体异常的比例。2.分析不同种类的胚胎染色体异常所占的比例。3.探讨染色体微阵列分析技术在检测稽留流产遗传学变异中的应用价值。方法1.收集稽留流产患者胚胎染色体。2.采用染色体基因芯片分析(CMA)技术中体微阵列分析技术检测稽留流产患者胚胎染色体异常情况。3.统计分析所得结果并展开讨论。结果1.在72例稽留流产患者胚胎染色体分析中,绒毛标本全部检测成功,有34例患者检测结果正常,约占总标本数47%;有38例患者检测结果提示异常,异常检出率为53%。(表3-2)。2.在胚胎染色体异常的样本中,有32例样本是染色体数目异常,占染色体异常例数84.2%;有4例样本是染色体结构异常,约占染色体异常例数10.5%;有2例是嵌合体,占染色体异常例数5.3%。(表3-3)。3.在检测稽留流产的胚胎遗传学变异时,与传统染色体核型分析相比较,染色体微阵列分析技术检测成功率更高,实验周期更短,分辨率更高,能够提供更多的遗传学变异信息。结论1.胚胎染色体异常是导致稽留流产主要原因之一。2.胚胎染色体异常最常见的类型是染色体数目异常,其次为染色体结构异常,嵌合体型染色体异常较少。3.与传统染色体核型分析相比较,染色体微阵列分析技术具有检测成功率更高,实验周期更短,分辨率更高等优势。