重组人γ-干扰素腺病毒转染的人BMSCs体外抗白血病作用研究

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本文介绍了Ⅰ型干扰素(IFN-α和IFN-β)通常比Ⅱ型干扰素(IFN-γ)有更好的临床效应,IFN-γ在治疗多种实体瘤和一些血液肿瘤的临床试验结果也令人失望,但是慢性粒细胞白血病对IFN-γ的治疗反应良好,肿瘤消退显著。我们利用IFN-γ比IFN-α和IFN-β具有更强大的免疫调节功能,探索IFN-γ在慢性粒细胞白血病中新的治疗策略。   本文论述了4Ad/hIFN-γ转染的BMSCs局部持续表达的IFN-γ可显著抑制K562细胞的增殖;而且Ad/hIFN-γ转染的BMSCs不仅能够导致K562细胞直接的凋亡,还影响K562细胞周期的分布,使K562细胞由G0期向G1期分化,但抑制G1期向S期分化,使G1期K562细胞比例明显增加,而S期K562细胞比例明显下降,使K562细胞发生G1期淤滞,而这种细胞周期的分布有利于T细胞介导的杀白血病细胞效应和IFN-γ对K562细胞的直接凋亡作用及Fas介导的凋亡。4.5上述实验表明,Ad/hIFN-γ转染的人BMSCs在体外可有效地表达IFN-γ并具有显著的抗白血病作用,这为进一步开发新的白血病基因治疗提供了实验基础。
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