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急性肺损伤（actue lung injury ALI）/急性呼吸窘迫综合症(acute respiratorydistress syndrome ARDS)是由心源性以外的各种肺内外致病因素引起的急性进行性呼吸衰竭。引起ALI/ARDS的原因可分肺内因素和肺外因素两种。不同因素引起的ALI/ARDS在发病机制及对治疗方法反应方面有所差异。近年的研究表明长期饮酒是增加患者发生ARDS的独立危险因子，但长期饮酒对内、外源性因素导致的急性肺损伤的影响机制是否存在差异尚不明确。为明确长期饮酒对不同因素肺损伤的影响，我们首先模拟了长期饮酒大鼠模型，在此基础上分别予以腹腔注射和气道滴注LPS，建立内、外源性肺损伤动物模型，观察研究长期饮酒对不同病因诱导的急性肺损伤时谷胱甘肽(glutathione，GSH)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、相关细胞因子及Src抑制的蛋白激酶C底物（Src-suppressed Ckinase substrate，SSeCKS）水平变化，比较差异，为今后治疗ALI提供实践和理论依据。
方法：
SD雄性大鼠36只，随机分为饮水组和饮酒组，每组18只。适应性喂养3天后，将饮酒组大鼠的饮水换成一定浓度的酒精作为饮水的唯一来源。首先用6％的酒精喂养3天，然后用10％的酒精喂养4天，最后用20％的酒精喂养5周，共喂养6周，建立长期饮酒模型。在此基础上再各自随机分三组，分别为单纯饮酒组、饮酒内源性肺损伤组、饮酒外源性肺损伤组、单纯饮水组、饮水内源性肺损伤组和饮水外源性肺损伤组，每组6只。然后分别给予腹腔注射或气管滴注LPS15mg/kg建立内外源性肺损伤模型。
观察各组PaO2、肺W/D值的变化，肺、肝组织的病理HE染色改变及电镜下观察;检测肺肝组织GSH、MDA、SOD的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清和肺泡灌洗液(BALF)中的TNF-α、IL-6、IL-10的水平改变;实时PCR法测定肺组织SSeCKSmRNA表达变化，比较各组上述指标是否存在差异。
数据采用SSPS13.0统计软件处理。
结果：
1、肺损伤各组PaO2下降，肺W/D值升高;内源性肺损伤改变较外源性肺损伤明显;饮酒内、外源性肺损伤改变较饮水内外源性肺损伤更显著。
2、外观上饮水内源性肺损伤组双肺充血水肿以背部为重，有散在点状出血，饮水外源性肺损伤组可见双肺弥漫性充血红肿。饮酒内、外源性肺损伤组双肺充血水肿更为明显。光镜下内源性肺损伤组以肺泡破坏为主，伴炎性细胞浸润;外源性肺损伤组以肺间质改变为主，伴散在小血管充血和炎性细胞浸润。饮酒肺损伤各组光镜观察病变程度进一步加重。电镜观察可见内源性肺损伤组肺泡Ⅱ型细胞损伤明显，外源性肺损伤组内皮细胞损伤明显。
3、长期饮酒组较饮水组肺、肝组织GSH、SOD水平下降，MDA水平上升。肺损伤各组肺组织GSH、SOD水平明显下降，MDA升高显著，长期饮酒损伤各组变化较饮水损伤各组更加显著。外源性肺损伤组GSH、MDA改变较内源性肺损伤明显。
4、长期饮酒组血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10水平升高。长期饮酒后肺损伤各组细胞因子变化均较饮水肺损伤各组显著，其中外源性肺损伤组的血清中TNF-α、IL-10水平较内源性肺损伤组升高明显，BALF则以内源性肺损伤组明显，IL-6内外源组差异不明显，
5、长期饮酒组SSeCKSmRNA表达较饮水组升高;肺损伤各组SSeCKSmRNA表达明显增加，饮酒肺损伤各组增加更加明显;内、外源肺损伤组间无统计学差异。
结论：
1、长期饮酒可引起肝组织抗氧化物质GSH含量下降，组织抗氧化能力减弱，脂质过氧化增加，代谢产物MDA含量上升。肺脏抗氧化物质含量也相应下降，脂质过氧化物含量上升，与肝脏氧化还原指标变化呈相关性。
2、长期饮酒后肺损伤程度重于饮水后肺损伤，且饮酒后外源性肺损伤氧化还原指标变化同内源性肺损伤相比更加明显。这一结果显示由于长期饮酒已引起肺脏抗氧化物质含量减少，当受到致伤因素攻击时，抗氧化物质进一步减少，形成恶性循环，加重了肺损伤的程度。同时因内、外源性肺损伤对肝脏的“二次打击”程度不同，所以氧化还原指标在长期饮酒后内、外源因素引起肺损伤时改变程度也不相同。
3、长期饮酒使大鼠血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10的水平升高，表明长期饮酒导致肝脏损伤，刺激Kupffer细胞、巨噬细胞等释放炎性细胞因子增多，同时为保持炎性因子和抗炎因子平衡，IL-10释放也随之增多。
4、长期饮酒后肺损伤时血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10的水平进一步升高，且在血清中以外源性损伤升高明显，BALF中以内源性损伤升高明显。这表明导致肺损伤的途径不同，细胞因子释放的主要部位也随之不同。
5、长期饮酒使大鼠肺组织SSeCKS表达增加，且长期饮酒后肺损伤时表达更加显著，这表明SSeCKS表达增加是长期饮酒引起ARDS的易感性增加和病情严重的可能机制之一。