MCT在大鼠中枢神经系统的定位分布及其在缺血氧性脑损伤中的作用

来源 :重庆医科大学 重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong425
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目的:观察单羧酸转运蛋白家族(monocarboxylatetransporters,MCTs)阳性细胞在正常大鼠脑内的定位分布,并研究在局灶性脑缺血过程中,MCTs在脑组织中的表达变化,以初步探讨MCTs在脑能量代谢障碍中的作用。  方法:选用成年健康雄性SD大鼠192只,体质量200~250 g,随机分为假手术对照组、缺血组(大脑中动脉栓塞组)和正常组,正常组不做手术,假手术对照组除不插线栓外,其余操作与大脑中动脉栓塞组相同。正常组以尼氏染色为参照,运用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)、免疫荧光双标(DoubleImmunofluorescence)观察MCT在脑组织的分布特征;假手术组和缺血组于造模成功后1h、3h、6h、12h和24h取材,分别采用TTC染色、HE染色、免疫组织化学染色、免疫荧光双标和免疫印迹(Western blot)检测各组相应时间点脑组织MCTs含量的变化。  结果:MCT1,4主要分布于大鼠的皮层、纹状体、海马、胼胝体、下丘脑、脑干等位置,其它部位呈散在分布;主要于定位于血管周围的星形胶质、细胞室管膜细胞、脉络丛和神经元细胞,此外,MCT1还强表达于内皮细胞。MCT2在嗅球、端脑、间脑、小脑及脑干均有表达,主要定位于神经元的胞体和突起上;在嗅球、端脑和间脑,其表达广泛、分布均匀。在脑干,除了一般内脏运动核、内脏感觉核以外的其他体躯运动核和感觉核以及蓝斑核、下橄榄核、中缝核、巨细胞网状核、中间网状核、外侧网状核等非脑神经核团中的神经元有MCT2的表达。另外,在小脑髓质的小脑外侧核、小脑间位核、小脑内侧核也可见MCT2阳性神经元。MCT2阳性神经元的形态,在不同区域问存在差异。  MOT1、2、4在假手术组的表达与正常组无明显差别。免疫组织化学和免疫荧光检测显示,MCA03h后,MCT1、2、4在缺血侧脑组织的表达开始上调;随着缺血时间的延长,缺血侧尤其是下丘脑阳性细胞聚集,数目增多,24h达高峰。免疫印记结果显示,MCT1、2、4在缺血侧脑组织的表达于MCA03h后开始上调,于24h达峰值。  结论:  (1)MCT1、2、4并非均匀地分布在大脑的所有区域,提示在一些生理条件下,MCT对维持某些基本的生命活动发挥重要作用。  (2)脑缺血后,缺血侧脑组织中MCTs表达持续增高,与脑缺血缺氧后能量代谢的代偿机制有关;MCTs将星形胶质细胞合成的乳酸转运至神经元加以利用,从而发挥对神经元的能量支持和保护作用。
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