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目的观察獐牙菜苦苷（Swertiamain,Swe）对大脑中动脉栓塞（MCAO）小鼠及氧糖剥夺（OGD/R）损伤的海马神经元的保护作用并探讨獐牙菜苦苷发挥神经保护作用与Nrf2内源性抗氧化信号通路的关系。方法1.观察獐牙菜苦苷（Swe）对缺血性脑损伤（MCAO）小鼠的保护作用构建局灶性脑缺血MCAO模型,随机分为六组:假手术组（Sham）、模型组（MCAO）、Swe低剂量组（25 mg/kg）、Swe中剂量组（100 mg/kg）、Swe高剂量组（400 mg/kg）和尼莫地平组（1.4 mg/kg）。腹腔注射给予小鼠獐牙菜苦苷和尼莫地平,连续给药七天,第七天给药一小时后建立MCAO模型。损伤后24h观察Swe对小鼠缺血性脑损伤的影响:（1）TTC染色检测脑梗死体积,Longa5级4分法进行神经功能缺陷评分（2）采用行为学实验方法,转棒运动实验和握力实验观察小鼠的协调运动功能。（3）采用组织学实验技术进行HE染色和TUNEL染色,观察Swe对MCAO小鼠缺血性损伤后脑部组织病理学改变的影响;（4）比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的水平,观察Swe对MCAO小鼠氧化应激损伤的影响。2.观察獐牙菜苦苷（Swe）对缺血性脑损伤的保护作用与Nrf2信号通路的关系构建原代海马神经元OGD/R模型并随机分为:正常组（Control）、模型组（Vehicle）、Swe组（0.1、1、10μM）及Nrf2抑制剂（鸦胆子苦醇）组。海马神经元缺氧缺糖2h后给予药物处理。在24h后观察Swe对海马神经元OGD/R损伤的影响及与Nrf2信号通路的关系:（1）MTT法检测神经元的存活率、LDH活性测定试剂盒检测海马神经元LDH的漏出率;（2）DCFH-DA荧光探针检测神经元内的ROS水平,Fluo-3AM探针检测神经元内Ca2+的浓度,采用JC-1探针检测神经元线粒体膜电位（MMP）水平;（3）采用免疫共沉淀法检测海马神经元内Nrf2（Nuclear factor erythroid-2-related factor 2）与keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）的解离情况;（4）采用免疫荧光法检测海马神经元内Nrf2的分布;（5）采用Western blot方法检测海马神经元细胞内Nrf2、HO-1（heme oxygenase-1）和NQO1（NAD（P）H:quinone oxidoreductase-1）蛋白的表达水平;（6）运用qPCR方法检测海马神经元细胞内HO-1和NQO1的mRNA表达水平。结果1.（1）与Sham组比较,MCAO模型组小鼠的神经功能缺陷评分增高（p<0.01）,梗死体积明显增加（p<0.01）;与模型组相比,Swe预处理组小鼠梗死体积显著减少（p<0.01,p<0.05）,神经功能缺陷评分显著降低（p<0.01,p<0.05）。（2）与Sham比较,MCAO模型组小鼠在转棒上运动时间显著减少（p<0.01）,小鼠在铁棒上的握力减弱（p<0.01）;与模型组相比,小鼠的握力及在转棒上运动的时间显著增加（p<0.01,p<0.05）。（3）与Sham比较,MCAO模型组小鼠海马CA1、CA3和皮层区组织损伤明显,皮层区神经元凋亡显著增加（p<0.01）;与MCAO模型组比,Swe组的组织病理性损伤减轻,神经元的凋亡显著减少（p<0.01）。（4）与Sham组比较,MCAO模型组小鼠抗氧化酶的活性和GSH的水平显著减少（p<0.01）,MDA含量显著增加（p<0.01）;与MCAO模型组比,Swe组抗氧化酶的活性和GSH的水平显著增加（p<0.01,p<0.05）,MDA的水平显著降低（p<0.01,p<0.05）。2.（1）与Control组比较,Vehicle组海马神经元存活率显著下降（p<0.01）,LDH的漏出率显著增加（p<0.01）;与Vehicle组比较,Swe（0.1、1、10μM）给药后,海马神经元的存活率呈剂量依赖性的增加（p<0.05,p<0.01,p<0.01）,LDH漏出率显著降低（p<0.05,p<0.01）。（2）与Control组比较,Vehicle组神经元内ROS的水平显著上升（p<0.01）,细胞内Ca2+浓度明显增高（p<0.01）、MMP显著降低（p<0.01）;与Vehicle组比较,Swe（10μM）给药后显著降低胞内ROS水平（p<0.01）,稳定了神经元内Ca2+浓度（p<0.01）,提高MMP（p<0.05）。（3）与Vehicle组比较,Swe（10μM）组明显增加Nrf2与keap1的解离。（4）与Vehicle组比较,Swe（10μM）组促进Nrf2从胞质向核内转移。（5）与Vehicle组比较,Swe（10μM）组Nrf2蛋白的表达水平明显增加（p<0.01）,HO-1和NQO1蛋白表达水平显著上升（p<0.01,p<0.01）。（6）与Vehicle组比较,Swe（10μM）组HO-1和NQO1 mRNA水平显著升高（p<0.01,p<0.01）。此外,Swe对细胞存活率、ROS水平、Ca2+浓度和MMP的调节作用能被鸦胆子苦醇逆转;Swe对HO-1和NQO1表达的调节也能被鸦胆子苦醇（Nrf2抑制剂）抵消。结论獐牙菜苦苷对缺血性脑损伤具有保护作用;獐牙菜苦苷对缺血性脑损伤的保护作用与激活海马神经元内Nrf2信号通路有关。