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糖尿病(Diebetesmellitus，DM)是一种严重威胁人类健康的常见慢性终身疾病，其中约有90％的糖尿病患者为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，Ⅱ型)，许多糖尿病患者伴有血脂异常。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病患者的主要病理生理特征，PPARγ(PeroxisomeProliferators-ActivatedReceptorγ)激动剂为胰岛素增敏剂，但同时会增加患者体重。PPARα激动剂具有降血脂作用，PPARα/γ双重激动剂在提高胰岛素敏感性的同时具有降血脂作用。因此，对Ⅱ型糖尿炳治疗有着非常重要的意义。
近几年分子生物学研究表明，PTPases在胰岛素信号途径中起到重要的负调节作用，而其中蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(ProteinTyrosinePhosphatase1B，PTPlB)的作用尤其显著。因此，PTPlB的抑制剂能够增强胰岛素的敏感性，有治疗Ⅱ型糖尿病以及肥胖等病症。
本文基于PPARα/γ受体的结构，以PPARα/γ双重激动剂的先导结构MCC-555为模板分子，对其噻唑烷二酮部分进行结构改造，设计了一系列2-酰胺-3-[6-(2-氟-苯甲氧基)-萘-2-基]-丙酸类化合物。
本研究共合成了目标化合物22个，结构经1H-NMR、MS、13C-NMR验证。所合成的化合物分别进行与PPARα/γ受体结合实验研究和对PTPlB抑制活性研究。前者药理结果测试正在进行中；对PTPlB抑制活性初步结果显示，此类化合物对PTPlB均具有抑制活性，其中有10个化合物的抑制活性较好(IC50＜17uM)，值得进一步研究。