食管鳞状细胞癌中GST-π和TopoⅡ表达与多药耐药的关系

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目的:   食管癌在我国严重危害人们的健康,术后联合化疗是食管癌患者的重要治疗手段之一,而多药耐药又是造成化疗失败的重要原因。本文通过对食管癌中多药耐药基因胎盘型谷胱甘肽-硫-转移酶(GST-л)和Ⅱ型DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)的检测,明确了GST-л和TopoⅡ在食管鳞癌中的表达,并分析了其与多药耐药的关系。   材料与方法:   本研究利用免疫组化方法,分析了经病理确诊的83例食管鳞癌患者术后病理资料,观察了胎盘型谷胱甘肽-硫-转移酶(GST-л)在癌细胞内的表达及定位,检测了多药耐药基因Ⅱ型DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)在癌细胞内的表达状况,并对临床资料与实验结果之间的关系进行了分析。   结果:   结果显示,GST-л胶体金颗粒定位于肿瘤细胞的细胞核上,在细胞质也可有表达,在食管鳞状细胞癌组织中总的阳性率为67.47%(56/83),研究显示GST-л在食管鳞状细胞癌组织中的表达与肿瘤的TNM分期、肿瘤的组织类型无关,但GST-л表达与食管鳞癌分化程度及淋巴结转移密切相关。食管鳞状细胞癌组织中,高、中分化组GST-л表达率显著高于低分化组(P<0.05),无淋巴结转移组的阳性率显著高于有淋巴结转移组,二者差异显著(P<0.05)。食管鳞状细胞癌组织TopoⅡ主要在细胞核内表达,阳性反应细胞呈局灶性,在周围正常食管组织胞浆或胞核无一着色。TopoⅡ的总阳性率为72.29%(60/83)。其表达与食管癌的组织类型、淋巴结转移情况及TNM分期均无统计学意义,但TopoⅡ的表达与分化程度相关,分化较差者阳性率高于分化较好者(P<0.05)。   结论:   GST-л表达与预后密切相关,高表达患者预后良好,TopoⅡ表达阴性的患者预后更好,因此联合检侧GST-л,TopoⅡ对评估食管癌患者的预后有重要意义。总之,本实验明确了GST-л的结构定位及其与TopoⅡ表达的临床意义,更重要的是将基础研究与临床有机的结合起来。分子生物学的应用为临床医生通过检测食管鳞状细胞癌组织中的GST-л及TopoⅡ的表达,确定肿瘤的病理类型、分化程度、肿瘤分期,准确的评估患者多药耐药,客观地了解患者的耐药情况,制定合理的治疗方案,有利于提高患者的存活期和生存期,为食管鳞状细胞癌患者术后化疗开创了新前景。
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