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目的:胃癌是世界上最常见的消化道肿瘤之一,在我国其发病率也相当高,严重威胁着人们的健康,而肿瘤细胞逃过免疫系统的监视而迅速增长,成为肿瘤难以根治的主要原因。Fas/FasL介导的细胞凋亡机制障碍是胃癌发生发展难以治愈的重要机制之一,同时也是肿瘤逃逸的重要机制。Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,FasL则是Fas的配体(Ligand)Fas与FasL结合后,可以诱导细胞进入凋亡。在细胞内Fas的死亡区域(DD区)与具有死亡结构域的Fas相关蛋白(FADD)的C端结合,FADD的N端上的死亡效应结构域(death effect domains,DED)与caspase-8的DED相互作用,通过活化caspase-8后,随后出现caspase家族的连锁反应,从而分解DNA促进细胞凋亡。c-FLIP(FLICE-inhibitory protein)就是阻断凋亡的抑制因子之一,在胃癌中高表达。Fas相关因子(Fas-associated Factor1,FAF1)是一个促凋亡的因子,在肿瘤组织中的表达可能减少。故本课题主要研究了,FLIP与FAF1在胃癌中的表达情况及意义、FLIP与FAF1之间的相关关系及与Fas、FasL之间的关系,从而了解FLIP与FAF1在Fas凋亡通路中的作用,为肿瘤免疫的生物治疗提供更有价值的理论。方法:本课题采用38例胃癌患者的癌组织、癌旁组织及距癌组织边缘>5CM的相对正常组织系河北医科大学第二医院肿瘤外科与胃肠外科手术切除的组织蜡块包埋,患者术前均未行放、化疗和激素免疫治疗,术后均有病理学明确诊断,临床资料完整。其中男32例,女6例,年龄39～72岁,中位数年龄55.5岁。病理类型、分期及淋巴结转移情况,经病理科主任鉴定。对照组10例,为非胃癌手术切除的正常胃粘膜。采用免疫组化的方法和阳性细胞半定量积分的方法计算细胞的阳性表达情况,并研究FLIP、FAF1与胃癌临床病理参数之间的关系。统计学处理使用SPSS10.0软件,各指标在组织中的表达情况的比较及各指标与胃癌临床病理参数之间的关系,采用X2检验及Fisher确切概率法;各指标之间在胃癌中的相关性的研究,则采用spearman相关检验,P<0.05视为有统计学意义。结果:(1)Fas在38例胃癌组织中,28例不同程度的阳性表达,阳性率为73.68%;在癌旁组织中,32例不同程度的阳性表达,阳性率为84.21%;在距癌边缘>5CM的相对正常组织中,37例不同程度的阳性表达,阳性率为97.37%,三种组织中,Fas的表达有显著性差异(P<0.05)。FasL在38例胃癌组织中,36例不同程度的阳性表达,阳性率为94.74%;在癌旁组织中,33例不同程度的阳性表达,阳性率为86.84%;在距癌边缘>5CM的相对正常组织中,26例不同程度的阳性表达,阳性率为68.42%,三种组织中,Fas的表达有差异性(P<0.05)。(2)FAF1在38例胃癌组织中,20例不同程度的阳性表达,阳性率为52.63%;在癌旁组织中,31例不同程度的阳性表达,阳性率为81.58%;在距癌边缘>5CM的相对正常组织中,33例不同程度的阳性表达,阳性率为86.84%,三种组织中,FAF1的表达有显著性差异(P<0.05)。FLIP在38例胃癌组织中,35例不同程度的阳性表达,阳性率为92.11%;在癌旁组织中,30例不同程度的阳性表达,阳性率为78.95%;在正常组织中,21例不同程度的阳性表达,阳性率为55.26%,三种组织中,FLIP的表达有差异性(P<0.05)。(3)FAF1与胃癌临床病理参数的关系:FAF1的表达水平在不同年龄、性别、组织分型、病理分型、肿瘤部位、淋巴转移、远处转移、UICC分期等的各组间未见显著差异(P>0.05),但与肿瘤大小各组间有统计学意义(P<0.05)。(4)FLIP与胃癌临床病理参数的关系:FLIP的表达水平在不同年龄、性别、组织分型、病理分型、肿瘤部位、淋巴转移、肿瘤大小、远处转移、UICC分期等的各组间未见显著差异(P>0.05)。(5)FLIP与Fas、FAF1,FAF1与Fas、FasL之间均无显著相关性(P>0.05);但FLIP与FasL之间有显著相关性(P<0.05)。结论:(1)Fas在38例胃癌组织中,28例不同程度的阳性表达,阳性率为73.68%;在癌旁组织中,32例不同程度的阳性表达,阳性率为84.21%;在距癌边缘>5CM的相对正常组织中,37例不同程度的阳性表达,阳性率为97.37%,三种组织中,Fas的表达有显著性差异(P<0.05);FasL在38例胃癌组织中,36例不同程度的阳性表达,阳性率为94.74%;在癌旁组织中,33例不同程度的阳性表达,阳性率为86.84%;在距癌边缘>5CM的相对正常组织中,26例不同程度的阳性表达,阳性率为68.42%,三种组织中,FasL的表达有显著性差异(P<0.05),提示Fas、FasL在胃癌组织中表达的异常,Fas/FasL介导的凋亡在胃癌组织中出现反击,从而体现了胃癌组织中的免疫逃逸的情况。(2)FAF1在38例胃癌组织中,20例不同程度的阳性表达,阳性率为52.63%;在癌旁组织中,31例不同程度的阳性表达,阳性率为81.58%;在距癌边缘>5CM的相对正常组织中,33例不同程度的阳性表达,阳性率为86.84%,三种组织中,FAF1的表达有显著性差异(P<0.05),表明FAF1在胃癌组织中低表达,FAF1的减少可能是胃癌发生、发展的重要因素之一;FLIP在38例胃癌组织中,35例不同程度的阳性表达,阳性率为92.11%;在癌旁组织中,30例不同程度的阳性表达,阳性率为78.95%;在正常组织中,21例不同程度的阳性表达,阳性率为55.26%,三种组织中,FLIP的表达有差异性(P<0.05),提示FLIP在胃癌组织中高表达,FLIP可能是胃癌发生、发展的重要因素之一。(3)FLIP与胃癌临床病理参数的关系:FLIP的表达水平在不同年龄、性别、组织分型、病理分型、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴转移、远处转移、UICC分期等的各组间未见明显差异(P>0.05)。说明,FLIP可能与上述病理参数没有关系。(4)FAF1与胃癌临床病理参数的关系:FLIP的表达水平在不同年龄、性别、组织分型、病理分型、肿瘤部位、淋巴转移、远处转移、UICC分期等的各组间未见显著差异(P>0.05),但与肿瘤大小各组间有统计学意义(P<0.05)。故此,推测,肿瘤的大小可能与FAF1的表达有关。(5)各个指标之间的相关性:FLIP与Fas、FAF1,FAF1与Fas、FasL以及FAF1与FLIP之间均无相关性(P>0.05);FLIP与FasL之间有显著相关性(P<0.05),故可以看出,FLIP的表达与FasL的表达之间有关,而且由于FasL在肿瘤组织中的高表达与肿瘤免疫耐受有关,所以,FLIP的高表达也可能与此有关。