目的:通过检测甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)中错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白的表达情况,并根据MMR蛋白阴性或阳性的表达组合确定其微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),来了解MTC患者中可能从抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)免疫治疗中获益的潜在人群;同时分析MMR/MSI表达情况与MTC患者临床病理特征之间的关系,以及影响MTC患者预后的相关因素。方法:搜集2009年11月至2019年11月在四川省绵阳市中心医院及周边医院所收治的甲状腺手术后,经免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)确诊为MTC的术后病理组织蜡块46例。采用Max Vision二步法行IHC,常规检测46例MTC患者中错配修复蛋白1(MutL homolog1,MLH1)、错配修复蛋白2(MutS homolog2,MSH2)、错配修复蛋白6(MutS homolog6,MSH6)、减数分裂后分离蛋白2(postmeiotic segregation increased2,PMS2)这4种蛋白的表达情况。同时,回顾性收集46例MTC患者的临床病理资料,并对其进行术后生存情况随访;运用统计学软件和方法对MMR/MSI状态与MTC患者临床病理特征之间的关系,以及可能影响MTC患者预后的相关因素进行统计分析。结果:(1)在46例MTC患者中经IHC检出dMMR患者5例,占比10.9%(5/46),pMMR患者41例,占比89.1%(41/46);5例dMMR患者的术后病理分期分别为Ⅱ期2例、Ⅲ期2例及Ⅳ期1例。按MMR蛋白缺失数目对其MSI状态进行分类,其中MSS组41例,占比89.1%(41/46);MSI-H组3例,占比6.5%(3/46);MSI-L组2例,占比4.3%(2/46)。3例MSI-H患者的术后病理分期分别为Ⅱ期1例、Ⅲ期1例及Ⅳ期1例。(2)MMR/MSI的表达状态在MTC患者的年龄、性别、肿瘤最大直径、有无淋巴结转移、是否腺体外侵犯、发病部位、病灶数目、术后病理分期、是否远处转移、初始手术方式以及淋巴结清扫情况等临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)截止至2019年11月,MTC患者的1、3、5年生存率分别为97.7%,92.8%,89.0%;单因素分析显示MMR状态以及MSI状态与MTC患者预后无关,差异无统计学意义(P=0.696,0.467);癌灶腺体外侵犯、肿瘤最大直径、淋巴结转移、远处转移、术后病理分期是影响患者预后的相关因素(P<0.05)。多因素分析表明仅远处转移或肿瘤最大直径为影响MTC患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:(1)在46例MTC患者中经IHC法检测出dMMR/MSI-H患者5例,占比10.9%(5/46)。据此可了解到,在MTC患者中行抗PD-1/PD-L1免疫治疗,可能有10.9%的患者为潜在获益患者,或有希望通过使用抗PD-1/PD-L1免疫治疗,来改善病情,延长生存期;但这仍需在临床试验中进行实践,需要大量临床研究及统计学数据支持。(2)MTC患者的年龄、性别、肿瘤最大直径、是否淋巴结转移、是否腺体外侵犯、发病部位、病灶数目、术后病理分期、是否远处转移、初始手术方式以及淋巴结清扫情况等基本临床病理特征与患者的MMR/MSI表达状态无关。(3)MMR/MSI的表达状态与MTC患者的预后情况无关。癌灶腺体外侵犯、肿瘤最大直径、淋巴结转移、远处转移、肿瘤术后病理分期是影响MTC患者预后的重要因素,其中肿瘤最大直径和远处转移是影响MTC患者预后的独立危险因素,当肿瘤最大直径>4cm或者是伴有远处转移的患者预后较差。