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肝脏脂肪过度积累会导致肝脏脂肪变性,脂肪肝,肝癌等一系列肝脏疾病。FGF21是近几年发现的对脂代谢疾病有重要作用的细胞因子,其在肝脏中表达丰度很高,本文利用HepG2细胞系作为肝细胞模型,通过油红O染色确定了FGF21超表达对肝细胞甘油三酯积累的影响,分析了其超表达对肝细胞中糖脂代谢相关基因的转录表达水平的调控,并通过Western Blot和Real-time PCR方法进一步分析了过量表达的FGF21对调节脂肪酸合成的关键转录因子SREBP1c的表达、加工的影响；最后借助双荧光素酶报告基因检测系统分析了SREBP-1c对FGF21启动子转录活性的影响。研究结果证明FGF21通过抑制SREBP1c的表达和加工成熟过程,从而减少SREBP1c靶基因即脂肪酸合成相关基因的转录,最后达到减少肝细胞甘油三酯积累的目的。另外本文还克隆猪FGF21基因,并对其进行组织表达分析；原核表达并初步纯化该基因的蛋白质,以猪为模型,为研究该基因的功能提供基础平台。以下为本文的具体研究结果：1.FGF21抑制肝细胞的脂肪酸合成过程,但不影响脂肪酸的吸收和VLDL的组装,进而使肝细胞内的甘油三酯积累减少；FGF21也能够挽救由高浓度脂肪酸引起的SREBP-1c和FAS表达量的增加；FGF21抑制SREBP-1c基因的转录和蛋白质的加工及入核；SREBP-1c能够抑制FGF21的启动子活性,形成一个反馈抑制的调节环路；最后FGF21抑制肝细胞的脂肪酸氧化及线粒体的生物合成。另外葡萄糖和ChREBP能够上调FGF21 mRNA的表达水平,而游离脂肪酸和S(?)REBP-1c则抑制FGF21的转录表达。2.FGF21在糖代谢中几乎不发挥作用。只是在基础条件下抑制糖异生的关键酶PEPCK基因的转录。3.获得猪FGF21全编码区627 bp,共编码208个氨基酸；该基因包含3个外显子和2个内含子,其基因组结构及各个外显子长度与人和小鼠FGF21的基因组结构相似；FGF21在猪各组织中广泛表达,其中在肝脏,各脂肪组织(包括肠系膜脂肪组织,附睾脂肪组织和皮下脂肪组织)及肾脏等代谢器官中表达量较高。