肠炎相关性结直肠癌（Colitis-associated cancer,CAC）是人类最主要的恶性肿瘤之一,它在全世界的发病率居高不下,且在某些西方发达的国家CAC的发病率仅仅次于肺癌,它被列恶性肿瘤排名的第二位,在恶性肿瘤致死率上排名第二位。在全世界范围内,每年都约有近百万人发病,且数十万的患者最终死亡。CAC作为一种严重危害人类的健康的恶性肿瘤之一,它最常见的临床的表现是:大便习惯的改变、便血、腹痛、腹部有包块、肠道梗阻以及贫血等,它一般与发生病变的所在部位、患者的年龄以及病理的类型有关[1-5]。目前,结肠癌的发生发展机制仍不十分清楚,治疗手段也不很明确,因此探索开发新的治疗靶点无疑具有重大意义。牡荆苷（Vitexin）是中药植物的一种黄酮碳苷类化合物。现代药理学研究证明,它具有抗心肌梗死、抗炎镇痛、降血压、等广泛的药理活性,基于直肠癌的发生发展与肠道菌群失调,炎症损伤、免疫失调、氧化应激等关系密以及前期实验研究,所以本实验欲通过复制DSS联合AOM诱导的小鼠结肠癌模型,拟初步考察牡荆苷能否防治结直肠癌,以及进行其治疗结直肠癌机制的初步机制探讨。并在此基础上,复制HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,进一步考察和验证牡荆苷能否对HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型动物起到保护作用以及其保护作用的机制。目的:本研究的主要目的是通过复制动物模型实验,观察牡荆苷对CAC模型动物以及HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型动物的保护作用,并进行初步的机制探讨。方法:本实验欲通过复制DSS联合AOM诱导的小鼠结肠癌模型,拟初步考察牡荆苷能否防治结直肠癌,并进行初步机制探讨。在此基础上,另复制HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,进一步考察牡荆苷对HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型动物的保护作用,以及其保护作用的机制研究。成果:1.牡荆苷对CAC模型动物的保护作用牡荆苷对CAC模型动物进食、进水、体重、DAI评分等指标有明显的提高,对CAC模型动物整体体征有一定的改善作用。牡荆苷能够明显降低动物结肠中肿瘤个数及大小,以及能够降低促炎性炎症因子含量,升高抑炎因子的含量。牡荆苷能够升高动物结肠肿瘤部位的iNOS表达,降低eNOS表达,肿瘤微血管密度标志性因子CD34表达下降,血清中VEGF的含量也降低。牡荆苷使动物结肠非肿瘤部位的iNOS表达下降,eNOS表达升高,肿瘤微血管密度标志性因子CD34表达升高。此外,牡荆苷还可以调节M1、M2型巨噬细胞的分型比例,在结肠的肿瘤部位,牡荆苷可以升高M1/M2的比例,促使M1型巨噬细胞活化,对肿瘤细胞起到一定的抑制作用;在结肠的非肿瘤部位,牡荆苷可以降低M1/M2的比例,促使M2型巨噬细胞活化,对非肿瘤区组织的炎症浸润起到一定的改善作用,促进非肿瘤区组织的修复。2.牡荆苷对HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型动物的保护作用牡荆苷对HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型动物的进食、进水以及体重等指标有明显的提高,对模型动物整体体征状态有一定的改善作用。牡荆苷能够显著性降低HCT-8结肠癌细胞的裸鼠皮下移植瘤的体积和重量;牡荆苷能够明显升高移植瘤部位的iNOS表达,降低eNOS表达,移植瘤组织中VEGF表达下降,肿瘤微血管密度标志性因子CD34的表达下降;牡荆苷可以升高移植瘤组织中M1/M2的比例,促使M1型的巨噬细胞活化,对移植瘤的生长起到一定的抑制作用。结论:牡荆苷对CAC模型动物以及HCT-8结肠癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型动物有一定的治疗和保护作用,其保护作用的机制可能与牡荆苷调控巨噬细胞极化,激活M1型巨噬细胞,调节一氧化氮合酶中iNOS和eNOS的表达,从而抑制肿瘤微血管密度,抑制结直肠癌的发生与发展有关。