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[目的]中枢神经系统退行性疾病是严重危害人类健康的一种常见老年性疾病,涉及到多种细胞及细胞因子的相互作用。作为脑内的免疫效应细胞,小胶质细胞既具有保护神经元作用,也能释放大量促炎性因子和细胞毒素等导致神经元损伤和死亡。Souliene A是我们在川木香(Vladimiria souliei)的根中提取的一个新的倍半萜类化合物。LPS和IFN-γ可以引起的小胶质细胞激活从而导致神经元的损伤,本文研究SoulieneA在小胶质细胞的过度激活的情况下对神经元的保护作用。
[方法]通过在小胶质细胞上处理LPS和IFN-γ建立细胞炎症反应模型来验证SoulieneA的抗炎效果。用SoulieneA对小胶质细胞进行预处理,通过检测NO及其合成酶iNOS以及COX-2、TNF-α、IL-1β和IL-6来进一步验证其抗炎作用。通过免疫印迹,我们同样也检测Souliene A对NF-κB的激活是否有抑制作用。用流式细胞术检测小胶质细胞小胶质胞内ROS的变化。对小胶质细胞用Souliene A进行预处理,将小胶质条件培养液加入神经元细胞培养体系,MTT法检测SoulienoA对神经元损伤的保护作用。
[结果]Souliene A能浓度依赖性的抑制LPS诱导的小胶质细胞iNOS和COX-2的产生进而抑制NO的释放,抑制前炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的表达。同时,Souliene A通过阻止Akt的激活来抑制NF-κB的入核,并进一步抑制胞内ROS的生成。
[结论]Souliene A对由LPS和IFN-γ引起的小胶质过度激活导致的炎症介质产生和神经元损伤有明显的抑制作用,这种抑制作用通过抑制NF-κB和Akt信号通路来实现的。因此,Souliene A有可能成为治疗神经退行性疾病的理想化合物。