IL-6对肝癌细胞增殖、侵袭和转移的影响及机制研究

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目的探讨白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)对肝癌细胞系SMMC-7721增殖、侵袭和转移的影响及分子机制。方法1、体外培养SMMC-7721细胞,分为对照组、IL-6组(10,20,40ng/ml),培养24h,MTT法检测细胞增殖、细胞划痕实验观察细胞迁移能力的变化、Transwell侵袭实验观察细胞侵袭能力的强弱、细胞粘附实验检测细胞粘附能力的变化,Western blot方法检测AKT、p-AKT、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、归巢细胞粘附分子(homing cell adhesion molecule,CD44)、埃兹蛋白(Ezrin)的蛋白表达量,经过以上实验筛选出IL-6作用的最佳浓度。2、AKT通路抑制剂LY294002按照浓度(0,10,20,40μmol/L)分组,培养24h,应用Western blot筛出抑制剂最佳作用浓度。实验分为对照组、IL-6组(20ng/ml)、LY294002组(20μmol/L)、IL-6(20ng/ml)+LY294002(20μmol/L)组,依次检测细胞增殖、侵袭、转移以及相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,IL-6组浓度依赖性促进肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移和粘附,与对照组相比,IL-6组p-AKT、MMP-9、CD44、Ezrin蛋白表达增高(P<0.05),各组AKT表达量差异无统计学意义(P>0.05),以上实验筛选出IL-6作用的最佳浓度20ng/ml。联合应用LY294002后IL-6的上述作用被抑制,p-AKT、MMP-9、CD44、Ezrin蛋白表达降低(P<0.05),各组AKT蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-6可通过调节AKT的磷酸化影响MMP-9、CD44、Ezrin蛋白表达从而促进肝癌SMMC-7721细胞的增殖、侵袭和转移。
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