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背景：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指在妊娠期间首次发生或发现的葡萄糖耐量异常,是糖尿病的一种特殊类型。GDM增加了母儿并发症的发生率,且多数GDM患者最终将会发展为2型糖尿病。目前普遍认为妊娠期胰岛素抵抗(insulin resistanee, IR)是导致GDM发生、发展的主要机制。而胰岛素信号转导通路异常可以直接引起胰岛素抵抗,是胰岛素抵抗发生的病理基础。胰岛素抵抗在分子水平包括受体前,受体,受体后三个水平,目前研究发现正常足月妊娠和GDM患者在受体前和受体水平不存在差异,在受体后水平存在明显差异,胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的发生发展过程中起到关键的作用。胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate1, IRS-1)与葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4, GLUT4)作为胰岛素信号通路中的重要受体后信号转导分子,在胰岛素抵抗环节中意义十分重要。目的：本实验通过对正常足月妊娠和GDM患者胎盘组织内IRS-1和GLUT4表达水平的研究,分析其与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系,探讨其在GDM患者发病机制中的可能作用。方法：采用免疫组织化学方法(immunohistoehemistry, IHC)检测26例正常足月妊娠患者和30例GDM患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4蛋白的表达情况；生化指标：检测空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)水平;询问孕前体重,计算体质指数(Body mass index, BMI)采用胰岛素稳态模型评估法(homeostasis model assessment, HOMA)计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(homeostasis model assessment of precentp-cell function, HOMA-β%)、胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin sensitivity, HOMA-ISI);并统计分析相关资料。结果：1.两组孕妇年龄、孕周、孕产次、收缩压、舒张压进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05),GDM患者孕前BMI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),GDM组新生儿出生体重高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.GDM组患者空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。GDM组HOMA-IR明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)；HOMA-ISI和HOMA-β%均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。3.GDM组胎盘组织中,IRS-1阳性表达率为66.7%(20/30)；正常妊娠组阳性表达率达100%(26/26)。两组相比,GDM患者胎盘组织中IRS-1的阳性表达低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=21.96,P<0.01)。4.GDM组GLUT4在胞浆的阳性表达率为90%(27/30),对照组GLUT4在胞浆的阳性表达率为85.2%(23/26),两者在胞浆的表达差异无统计学意义(χ2=4.87,P>0.05)。GDM组GLUT4在细胞膜的表达阳性率为53.3%(16/30),对照组在细胞膜的阳性表达为率84.6%(22/26),差异有统计学意义(χ2=15.62,P<0.01)。5.对GDM患者胎盘组织胞浆中IRS-1与胞膜上GLUT4蛋白进行相关性分析,11例IRS-1和GLUT4同时呈阳性表达,5例IRS-1和GLUT4同时呈阴性表达。经统计学处理,两者相关系数：(r=0.46,P<0.01)。说明GDM患者胎盘组织中两者表达呈正相关。6.GDM组IRS-1表达下降与HOMA-IR呈负相关(r=-0.562,P=0.001),胞膜中GLUT4的表达下降分别与HOMA-IR、BMI、TG、呈负关性(r=-0.491,P=0.005；r=-0.402,P=0.030；r=-0.475,P=0.006)。结论：正常妊娠妇女存在生理性胰岛素抵抗,GDM患者较正常妊娠妇女存在更为严重的胰岛素抵抗。IRS-1和GLUT4在正常妊娠胎盘组织的合体滋养层细胞中表达,说明二者参与正常妊娠生理过程。GDM患者合体滋养层细胞中IRS-1蛋白表达下降同时伴有GLUT4易位下降,表明胰岛素信号转导系统中信号蛋白的表达或易位下降可引起受体后通路受损,从而导致胰岛素抵抗及GDM的发生。GLUT4在GDM患者和正常妊娠组胎盘组织胞浆中表达未见明显异常,但两者在胞膜的易位有显著异常,说明胎盘组织中胰岛素抵抗可能与GLUT4的易位有关。IRS-1的表达下降和GLUT4的易位下降可能是影响HOMA-IR的重要因素。孕前体质指数的增加可能是GDM发生的危险因素。