灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应的影响和有效治疗时间窗

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目的:该研究采用模拟临床上缺血性卒中的大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型,观察灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的保护作用和有效治疗时间窗.方法:(1)线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断(middle cerebral arteryocclusion,MCAO)短暂局灶性脑缺血模型,缺血前给予灯盏花素50和75 mg·kg<-1>,ig,qd×7d,末次给药1h制备MCAO模型,缺血2h,再灌注3h,评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围,放免法测定血清IL-8的含量和分光光度法测定脑组织中伊文思蓝(Evans blue,EB)的含量.(2)利用大鼠MCAO短暂局灶性脑缺血2h,再灌注24h模型,缺血开始后3h腹腔注射灯盏花素75 mg·kg<-1>,再灌注22h,重复给药1次,再灌注24h,干湿重法测定脑水肿、分光光度法测定缺血区大脑皮层和尾壳核髓过氧化物酶(MPO)活性、免疫组织化学染色测定大脑皮层和尾壳核ICAM-1表达,研究灯盏花素对脑缺血再灌注损伤炎症反应的保护作用.(3)研究灯盏花素的有效治疗时间窗,采用MCAO局灶性脑缺血2h,再灌注24h模型,分别在缺血开始3h、4.5h和6h腹腔注射灯盏花素75mg·kg<-1>,再灌注22h,重复给药1次,再灌注24h,评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围.结论:灯盏花素对脑缺血再灌注损伤炎症反应有保护作用,有效治疗时间窗在缺血4.5h内.
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