以磁性纳米粒子为载体的铂二亚胺类光动力治疗剂的研究

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癌症一直威胁着人类的生命健康,近年来其发病率有增高的趋势。预计到2035年,全世界因癌症死亡的人数将超过1100万。为此,众多研究人员致力于寻求各种治疗癌症的新方法。目前,癌症的治疗方法可以归为以下几类:用辐射的方式来击毁癌细胞、通过手术的方法移除肿瘤组织和使用药物来杀死癌细胞。但由于这些治疗方法要么存在适用局限性要么伴随着严重的毒副作用,所以科学家们仍然一直在不断地探索更好的治疗方法以治愈癌症,而光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)就是一种很有发展潜力的癌症治疗法。光动力治疗法是运用光动力反应进行疾病诊断和癌症治疗的一种新型方法,该方法是给癌症患者静脉注射光敏药物,并用特定波长的光来照射,激发光敏剂产生单线态氧102,来破坏肿瘤细胞和组织,进而达到治疗癌症的目的。光动力疗法三个必不可少的基本要素是光源、氧气和光敏剂。其中,光敏剂是光动力疗法治疗效果的决定性因素。对光敏剂进行结构修饰,有望使光敏剂在红光区的吸收波长更长且产生单线态氧能力更强,而以磁性纳米粒子作为药物载体则有可能提高光动力治疗剂的靶向性和在水溶液中的分散性。本文通过大量文献调研,合成了一系列铂二亚胺类化合物,并测定、比较了这些化合物产生单线态氧的能力,然后将产生单线态氧能力较强的化合物分别负载于三种不同的磁性纳米粒子上,进一步研究了载药复合纳米粒子与DNA及细胞的作用。具体工作有以下几点:一、合成了一种新的铂配合物Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI),同时根据文献方法合成了Pt(OPDI)2、Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)等其他铂二亚胺类配合物,以紫外-可见光谱、核磁共振光谱、红外光谱和元素分析等方法对配合物的结构进行了表征。二、用DPBF为探针测定了Pt(OPDI)2、Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)、Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI)三种配合物在红光照射后产生单线态氧的能力。结果表明,Pt(OPDI)(4-TPA-OPDI)产生单线态氧能力远远强于其他二者。三、用共沉淀法合成了(Fe3O4/CA)@Si02、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2三种磁性纳米粒子,并用X射线衍射手段对其结构和粒径大小进行了测定。(Fe3O4/ CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2的粒径分别为14.3nm、10.2nm和16.3nm。四、以紫外-可见光谱法测定了所合成的三种磁性纳米粒子对不同铂二亚胺类配合物的载药率。研究发现(Fe3O4/CA)@SiO2、(Fe3O4/TA)@SiO2和(Fe3O4/VC)@SiO2对Pt(OPDI)(4-Br-OPDI)的载药率分别为6.5%,7.3%,4.3%;对配合物Pt(OPDI)(4-TP A-OPDI)的载药率分别为8.7%,9.1%,8.9%。五、以琼脂糖凝胶电泳实验技术研究了载药复合纳米粒子与质粒pBR322DNA的作用。研究表明,载药复合纳米粒子在红光照射下对DNA有明显的损伤作用,而在无光照时则几乎对DNA没有损伤。六、以MTT法,研究了载药复合纳米粒子与HepG-2细胞的作用。发现在无光照条件下,载药复合纳米粒子对细胞的生长基本没有影响,而在红光照射后细胞的存活率随药物浓度增加而降低。
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