黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation-associated gene-7,简称mda-7,又称IL-24),是一种非常有潜力的肿瘤治疗基因。利用非复制型腺病毒作为载体,IL-24能够引起许多肿瘤细胞发生凋亡,而对正常细胞没有明显影响。为了使IL-24的抗肿瘤效果更好的发挥出来,我们用MUD55作为载体,构建了新型“癌症基因-病毒治疗”药物MUD55-IL-24。在开发肿瘤治疗药物时,除有效性外,安全性也是一个非常重要的指标。MUD55是一种双调控溶瘤腺病毒,它用MUC1启动子调控E1A蛋白的表达,同时删除了腺病毒E1B-55K基因,与野生型腺病毒Ad.WT和单调控溶瘤腺病毒ZD55、Ad.MUC1相比,它的基因表达和复制都具有更加严格的腺癌选择性。另外,通过尾静脉给药的方式,我们发现MUD55在裸鼠肝脏组织中的复制能力大大减弱,对裸鼠肝脏的毒性远小于其他单调控溶瘤腺病毒。利用它作为载体构建出的MUD55-IL-24在体外实验和体内实验中均显示出比非复制型腺病毒Ad-IL-24更强的胃腺癌杀伤效果,同时,它的安全性又与Ad-IL-24基本相当。MUD55-IL-24拥有IL-24的许多特性,例如诱导凋亡、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤细胞迁移等,并且它的这些功能的发挥明显强于Ad-IL-24。通过对MUD55-IL-24杀伤胃腺癌的机理研究,我们发现在SG-7901细胞中,它能够引起胞内ROS的产生、线粒体损伤和caspases的激活,最终诱导细胞发生凋亡。这些实验结果提示,MUD55-IL-24可以为将来的胃腺癌治疗研究提供一种新的思路。