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目的研究小G蛋白Rap1的GTP酶激活蛋白(Rap1 GTPase activating protein,Rap1GAP)表达与浸润性乳腺癌临床病理因素的相关性,并探讨Rap1GAP表达与浸润性乳腺癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法分析福建医科大学附属第二医院136例浸润性乳腺癌及15例良性乳腺疾病手术标本、10例正常乳腺组织石蜡切片中Rap1GAP的表达情况,并根据浸润性乳腺癌组织中Rap1GAP的表达与年龄、月经情况、肿瘤直径、TNM分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移、受体表达(ER、PR、Her2)等方面作单因素分析,筛选出有意义的影响因素,再进行二值多元非条件logistic回归分析。采用无病生存时间(disease free survival,DFS)和总生存时间(overall survival,OS)作为评价患者预后的指标。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,预后的生存分析采用log-rank检验,进行生存率差异的比较,评价Rap1GAP表达情况与浸润性乳腺癌预后的关系。结果1、浸润性乳腺癌组织中Rap1GAP的表达阳性率为32.35%(44/136),明显低于良性乳腺疾病的阳性率60%(9/15),及正常乳腺组织的阳性率90%(9/10),差异有统计学意义(χ2=16.299,P=0.000)。SP法染色显示,光镜下Rap1GAP的表达在正常乳腺组织及良性乳腺疾病主要定位于细胞浆,染色程度深,为强阳性或者中等阳性;而浸润性乳腺癌细胞染色程度较浅或者无染色,为弱阳性或者阴性。2、单因素分析发现,Rap1GAP阳性表达与患者年龄、月经情况、肿瘤直径、受体表达(ER、PR、Her2)无相关,差异无统计学意义(P>0.05),与TNM分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移情况有关,其中TNM分期I-II期的Rap1GAP阳性表达率高于III期(P<0.05),组织学分级I-II级的Rap1GAP阳性表达率高于III级(P<0.05),无腋窝淋巴转移的Rap1GAP阳性表达率高于有腋窝淋巴转移(P<0.05)。差异均有统计学意义。3、多因素非条件Logistic回归分析结果表明TNM分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移情况均为Rap1GAP表达下调的危险因素(OR=2.689,4.017,2.567,P<0.05)。4、预后的生存分析显示:①Rap1GAP阳性表达的病人三年无病生存率为79.9%,五年无病生存率为69.4%;三年总生存率为91.7%,五年总生存率为77%。②Rap1GAP阴性表达的病人三年无病生存率为57.4%,五年无病生存率为45.4%;三年总生存率为77%,五年总生存率为60.2%。经log-rank检验,两组病人生存率有显著性差异(P<0.05),Rap1GAP阳性表达组患者的DFS和OS均明显优于Rap1GAP阴性表达组患者。结论与正常乳腺组织、良性乳腺疾病相比,Rap1GAP在浸润性乳腺癌组织中的表达下调,提示Rap1GAP在肿瘤的发生机制中起着抑制肿瘤的作用,TNM分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移情况为Rap1GAP表达下调的危险因素。Rap1GAP阳性表达的患者比阴性表达者预后相对较好,Rap1GAP表达情况可以用于浸润性乳腺癌的预后评估。