【摘 要】
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胃癌是发病率最高的恶性肿瘤之一,但其发生的确切分子机制尚不清楚,临床诊治尚无特别有效的办法。因此,研究在其发生过程中不同阶段起作用的关键基因,是对胃癌进行早期诊断和
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胃癌是发病率最高的恶性肿瘤之一,但其发生的确切分子机制尚不清楚,临床诊治尚无特别有效的办法。因此,研究在其发生过程中不同阶段起作用的关键基因,是对胃癌进行早期诊断和有效的临床干预的基础。MYCT-1是一个新的候选抑癌基因。对胃癌中MYCT-1基因表达的研究发现,MYCT-1在76%的胃癌组织中表达下调,且表达水平在正常组织、癌组织和转移癌组织中依次降低。基因转染实验表明MYCT-1过表达可抑制胃癌BGC823细胞生长,促进细胞凋亡。说明MYCT-1表达降低在胃癌发生、发展过程中起重要作用。本研究以人胃粘膜细胞系GES-1细胞为模型,利用RNA干涉技术在mRNA水平上沉默MYCT-1基因表达,探讨其对正常胃粘膜细胞生长、凋亡及细胞周期的影响,并通过基因芯片技术分析MYCT-1调控的下游基因。结果显示:1.MYCT-1基因沉默后细胞凋亡率明显增高,细胞增殖率降低,细胞周期S期延长;2.MYCT-1基因维持一定的表达水平对正常细胞的生长是必需的,其功能主要是抑制DNA复制;3.筛选出MYCT-1基因调控的下游靶基因80个,表达上调的45个,表达下调的35个。总之,MYCT-1作为一个新的候选抑癌基因,其维持一定的表达水平对胃粘膜细胞的生长是必需的,而其表达下调可能是胃癌发生的原因之一。因此,MYCT-1基因可能成为对胃癌进行早期诊断和有效的临床干预的重要靶点,对胃癌的防治具有极其重要的作用。
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