帕金森病大鼠治疗过程中脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸动态变化的研究

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目的左旋多巴(levodopa,L-dopa)是治疗帕金森病的金标准。用L-dopa治疗6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型大鼠,观察谷氨酸和-氨基丁酸(-aminobutyric acid,GABA)浓度的动态改变,以及大鼠的行为学改变,探讨谷氨酸和GABA之间的关系,为进一步完善L-dopa治疗帕金森病提供理论依据。方法取12只成功建模的SD雄性大鼠随机分成二组(L-dopa组和vehicle对照组),每组6只,L-dopa组和vehicle对照组分别以1、3、5、7、14天腹腔注射L-dopa和生理盐水,采用脑微透析术和高效液相色谱动态监测大鼠纹状体透析液中谷氨酸和GABA的浓度,每周透析一次,连续四周。同时观察阿扑吗啡(Apomorphine,APO)诱导的大鼠旋转行为变化。结果1.建模后第3周L-dopa组大鼠纹状体透析液中谷氨酸和GABA基础浓度分别是2.41μg/ml和0.93μg/ml;vehicle组脑组织中谷氨酸和GABA基础浓度分别是2.36μg/ml和0.81μg/ml。2.在L-dopa治疗的第一周(建模后第四周)L-dopa组纹状体微透析液的谷氨酸浓度比vehicle组低5倍左右,随着治疗时间的延长和频率的下降,谷氨酸浓度呈逐渐上升趋势。3.在L-dopa治疗的第一周(建模后第四周)L-dopa组纹状体微透析液的GABA浓度比vehicle组高15%左右,随着治疗时间的延长和频率的下降,GABA浓度呈逐渐下降趋势。4.在行为学上, L-dopa组在治疗后2小时,APO诱导的旋转启动时间明显缩短,5天后逐渐延长;随着治疗时间的延长,两实验组旋转圈数有增加的趋势,但治疗前后旋转圈数变化不明显。结论腹腔注射L-dopa可降低PD大鼠纹状体内谷氨酸浓度,同时增加GABA浓度,并可改善APO诱导的大鼠旋转启动时间。
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