[目的]建立丰宫并殖吸虫感染大鼠所致肺损伤模型,探讨龙胆苦苷是否通过调控ASK1介导的p38 MAPK信号通路缓解丰宫并殖吸虫感染所致肺部炎症反应。[方法]63只购于昆明医科大学实验动物中心的健康雄性SD大鼠,随机选取10只为正常组,其余53只通过腹壁皮下注射6只丰宫并殖吸虫后尾蚴使其感染6周,随机剖杀3只确认造模成功。50只大鼠以三氯苯达唑(200mg/kg/d)连续灌胃4天后进行杀虫治疗,将大鼠随机分为5组,每组10只,即模型组10只,单一采用生理盐水灌胃对照;龙胆苦苷治疗组分别以低剂量50 mg/kg/d、中剂量100mg/kg/d、高剂量200mg/kg/d灌胃,各组10只;秋水仙碱阳性药物0.25 mg/kg/d灌胃作为阳性药物对照组10只。以上5组均连续灌胃治疗4周后,将各组大鼠空腹麻醉,取大鼠血清用于ELISA实验,测定血清中炎性因子IL-1、IL-6的表达情况;取大鼠肺组织进行HE染色观察肺组织形态学变化,Western Blot 和 IHC 实验,检测 ASK1、MKK3、p-MKK3、p38、p-p38、MSK1 和 NF-κB p65蛋白质的表达情况。[结果]在肺组织HE染色中,模型组内被丰宫并殖吸虫感染的大鼠肺部空泡结构较正常组受到严重破坏,对比模型组,龙胆苦苷各治疗组治疗效果明显,且空泡结构逐渐完整,细胞排列整齐,且高剂量组效果最佳;在ELISA实验中,模型组内被丰宫并殖吸虫感染的大鼠血清中炎性因子IL-1、IL-6的表达较正常组有所升高,龙胆苦苷各治疗组炎性因子较模型组均有不同程度下调,其中高剂量组治疗效果最佳;在Western Blot和IHC实验中,与正常组相比,模型组内ASK1、MSK1、NF-κB p65等蛋白分子表达明显升高,MKK3、p38的蛋白表达上调,但其蛋白磷酸化水平(p-MKK3 ser189、p-p38Thr180/Tyr182)显著上调。在龙胆苦苷治疗后,与模型组相比,ASK1、MKK3、p-MKK3 ser189、p38、p-p38 Thr180/Tyr182、MSK1、NF-κB p65的蛋白质表达均有明显下调。[结论]在丰宫并殖吸虫感染导致大鼠肺损伤模型中,由于血清炎性因子升高刺激ASK1激活p38 MAPK信号通路,促进NF-κB p65诱导的炎性因子表达增加引起肺部炎症损伤;龙胆苦苷可以通过调控ASK1介导的p38 MAPK信号通路缓解丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺部炎症损伤,而且存在一定程度的药物剂量依赖性。