条件复制型溶瘤腺病毒靶向肝癌基因治疗

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将AFP启动子应用于腺病毒载体中,在肝癌细胞内靶向性调控表达外源基因。一段来源于鸡球蛋白的隔离子序列(HS4)被认为能够有效地消除来自第一代腺病毒(El区基因和E3区基因缺失)基因组中调节序列对外源启动子的干扰。分别构建携带和不携带HS4序列的重组腺病毒Ad.HS4.AFP.AP和Ad.AFP.AP。体外体内研究结果表明HS4隔离子序列可增加腺病毒载体中肝癌特异性AFP启动子的活性,同时保持针对肝癌细胞的靶向性表达,从而增加了AFP启动子在腺病毒载体中的应用价值。 条件复制型溶瘤腺病毒能够在肝癌细胞内靶向性调控表达复制基因Ela,刺激腺病毒在肿瘤细胞内复制,从而裂解肿瘤细胞。研究结果表明E1B-55KD蛋白缺失的条件复制型溶瘤腺病毒Ad.△Elb.△E3感染肝癌细胞后,在细胞内所表达的E1A蛋白增加了TRAIL蛋白的敏感性。虽然肝癌细胞本身对肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)蛋白所诱导的调亡并不敏感,然而条件复制型溶瘤腺病毒能够增加TRAIL对肝癌细胞的杀伤作用。
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