背景及目的:　　 胰腺癌的恶性程度高，预后差，手术切除的机会少，而介入、放疗、化疗及目前现有生物治疗的效果也不理想，探讨和肿瘤分期、预后相关的新的靶点，寻找进行临床治疗的新方法是很有必要的。　　 FoxM1属Fox转录因子的一个亚型，在所有正在扩增的细胞中都能检查到FoxM1表达，但到了细胞终末分化时FoxM1则消失。研究人员用基因敲除小鼠研究FoxM1基冈和肝癌的关系，结果显示这个基因的存在对肝癌细胞增殖至关重要，FoxM1基因缺失的小鼠无法成瘤。FoxM1在胰腺癌组织中高表达，但FoxM1与胰腺癌的分期、分化及预后的关系未见报道。本论文通过研究转录冈子FoxM1在胰腺细胞株和胰腺癌组织中的表达，探讨FoxM1与胰腺导管腺癌患者预后及其临床分期的关系。　　 材料和方法:　　 1.细胞培养　　 胰腺癌细胞株BxPC-3，PANC-1，CFPAC，AsPC-1来自上海细胞生物研究所。正常对照组的RNA和蛋白质从手术中切除的正常胰腺组织标本中提取。　　 2.组织标本　　 收集中山大学附属第一医院2003年1月至2007年12月行胰腺癌手术切除原发灶80例，病例具有完整的临床病理及随访资料，4例胰腺癌新鲜手术标本取自2008年肝胆外科手术患者，包括胰腺癌组织及对应的癌旁组织。　　 3.RT-PCR和Western blot　　 提取细胞和组织中总RNA和蛋白质，分别做RT-PCR和Western blot进行检测。　　 4.免疫组化　　 采用Dako EvisionTM免疫组织化学二步法检测80例胰腺癌组织FoxM1的表达情况。同时检测四对新鲜胰腺癌和癌旁组织标本中FoxM1的表达情况。　　 5.统计学方法　　 SPSS13.0统计软件包分析FoxM1的表达与80例胰腺导管腺癌患者的临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，建立Cox比例风险回归模型，分析该因子和预后的相关性。采用SPSS13.0 for Windows进行数据分析，P＜0.05(双侧检验)认为有统计学意义。　　 结果:　　 1.FoxM1在胰腺癌细胞株中高表达　　 半定量RT-PCR和免疫印迹检测胰腺癌细胞株BxPC-3、PANC-1、CFPAC、AsPC-1中FoxM1在mRNA和蛋白水平表达，结果显示四种胰腺癌细胞株中FoxM1的表达明显高于正常胰腺导管上皮细胞。　　 2.FoxM1在胰腺癌组织中高表达　　 在4对胰腺癌患者组织标本中，癌组织的FoxM1在mRNA和翻译水平都比对应的癌旁组织表达高。半定量分析在胰腺癌组织中FoxM1mRNA的平均表达量是其相对应的癌旁组织的23.4±18.7倍，FoxM1蛋白质的含量较癌旁组织中的平均表达量为3.48±1.58倍。　　 3.FoxM1在胰腺癌中高表达且与临床分期、淋巴结转移及分化等相关　　 FoxM1在胰腺导管腺癌组织中的阳性表达率为66.3％(53/80)。低分化、伴有淋巴结转移者FoxM1的表达明显高于高分化、未见淋巴结转移者。FoxM1在胰腺导管腺癌组织中的高表达和分期相关，和患者的年龄，性别，肿瘤的部位、手术方式，是否伴有肝脏转移无明显相关。　　 4. FoxM1高表达与胰腺导管癌预后差相关　　 FoxM1高表达组患者中位生存期237±30天，FoxM1低表达组患者中位生存期1377±134天，FoxM1低表达组悲者生存时间明显长于FoxM1高表达，统计学有显著性差异。在各临床分期中，FoxM1低表达组患者生存时间长于FoxM1高表达，统计学均有显著性差异。　　 结论:　　 1.FoxM1在胰腺癌细胞和组织中高表达，FoxM1的高表达与临床分期，淋巴结转移等呈正相关，　　 2.FoxM1可以作为判断胰腺癌患者预后生存的独立指标，FoxM1高表达提示预后较差；