目的：在动脉粥样硬化的研究中，斑块尤其是成熟斑块的组成及性质正越来越引起人们关注，斑块性质特点与疾病的进程有重要联系。但动脉粥样硬化发生发展过程中仍有许多问题尚不完全清楚，选择合适的模型来研究对动脉粥样硬化的认识有重要意义。一氧化氮（NO）在动脉粥样硬化发生发展中的作用日益得到重视。本实验采用高脂饲料加维生素D结合机械性损伤内皮来建立大鼠动脉粥样硬化模型，来研究发展到动脉粥样硬化时的特点并与单纯高脂血症时做比较。并在新建立的大鼠动脉粥样硬化模型上观察NO及一氧化氮合酶（NOS）的变化，尤其是血小板中NO及NOS的特点，并与动脉管壁NO及NOS的特点作比较，以探讨检测血小板中NO在评价动脉粥样硬化发展中的价值。选用三种干预因素L-精氨酸（对NO及NOS的影响）、几丁糖（对血脂的影响）、辛伐他汀（对血脂和NO、NOS均有影响）来探讨其对大鼠动脉粥样硬化发生发展的影响。从NO、血脂等角度来研究不同干预因素的作用，加深对动脉粥样硬化发生发展机理的认识。 方法：1．实验大鼠分为6组：正常对照组、高脂血症组（高脂饲料饲养）、动脉粥样硬化组（维生素D₃肌肉注射加动脉球囊损伤手术加含维生素D₃的高脂饲料饲养）、L-精氨酸组（动脉粥样硬化组基础上饮水中加入2.25％L-精氨酸）、几丁糖组（动脉粥样硬化组基础上饲料中加入5％几丁糖）、辛伐他汀组（动脉粥样硬化组基础上饲料中加入0.03％辛伐他汀），90天后取标本检测。2．腹主动脉取血分离血清检测血脂。3．硝酸还原酶法检测血清NO₂^-／NO₃^-。4．高效液相色谱（HPLC）检测血L-精氨酸。5．胸主动脉苏木精伊红（HE）染色检查。6．胸主动脉巨噬细胞免疫组织化学检测（前三组）。7．胸主动脉iNOS免疫组织化学检测。8．胸主动脉eNOS、iNOS蛋白的Western Blot检测。9。胸主动脉eNOS、iNOS活性的检测。10．血小板eNOS、iNOS蛋白的Western Blot检测。11。血小板eNOS、iNOS活性的检测。12．评价L-精氨酸、几丁糖和辛伐他汀对以上指标的影响。 2002年第H军医大学博士学位论文 中文摘要 结果：1．胸主动脉HE染色，动脉粥样硬化组动脉形成明显的具有脂质聚 集、炎性细胞聚集、钙化等特点的斑块，高脂血症组动脉结构未见明确的改变； 精氨酸组动脉管壁有小的钙化和斑块，较动脉粥样硬化组减轻；几丁糖组动脉管 壁除钙化外，基本正常：辛伐他汀组动脉管壁亦可见钙化灶，结构基本正常。2． 动脉粥样硬化组胸主动脉巨噬细胞免疫组织化学检测见斑块内为阳性反应。3． 胸主动脉mOS免疫组织化学检测，正常对照组和高脂血症组均为阴性；动脉粥 样硬化组为强阳性；精氨酸组为阳性；几丁糖组为弱阳性；辛伐他汀组为阴性。 4．血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇：高脂血症组、动脉粥样硬 化组和精氨酸组均明显增高（P＜0刀1）；与动脉粥样硬化组相比，几丁糖组明显 下降（P＜0刀1或P＜0刀5），辛伐他汀组明显下降（P＜0刀1）。高密度脂蛋白胆固 醇：高脂血症组、动脉粥样硬化组和精氨酸组均明显下降(P功刀1人四项指标， 高脂血症组与动脉粥样硬化组之间均无差异。5．血清L－精氨酸，高脂血症和动 脉粥样硬化均无影响，补充几丁糖和辛伐他汀亦无影响，而补充卜精氨酸可使 其明显增高（P＜0刀IVS其余五组）。6．血清＊0。”刷0／，与正常对照组相比， 高脂血症组血清＊02’M0／浓度无变化，而动脉粥样硬化组则明显上升(P＜0刀1人 与动脉粥样硬化组相比，卜精氨酸组变化不明显，几丁糖组有一定下降（尸＜0刀1）， 而辛伐他汀组则明显下降（P＜0刀1）。7．胸主动脉 eNOS、oOS蛋白的 Western Blot 检测，eNOS：正常对照组有强的表达，高脂血症组、动脉粥样硬化组、L－精氨 酸组和几丁糖组为弱的表达，辛伐他汀组为较强的表达；iNOS：正常对照组和 高脂血症组为阴性，动脉粥样硬化组有强的表达，L精氨酸组有较强的表达，几 丁糖组有弱的表达，辛伐他汀组为阴性。8．胸主动脉eNOS、WOS活性的检测， eNOS活性：与正常对照组相比，高脂血症组和动脉粥样硬化组明显下降，而两 者之间无统计学差异；＊－精氨酸组有一定的恢复（P＜0刀SVS动脉粥样硬化组）； 几丁糖组恢复不明显；而辛伐他汀组则明显升高（P＜0刀IVS动脉粥样硬化组）， 与正常对照组相比无差异。WOS活性：与正常对照组相比，高脂血症组无统计 学差异；动脉粥样硬化组则明显升高（＊＜0刀1）：与动脉粥样硬化组相比，卜精 氨酸组接近，几丁糖组水平下降，但仍与前三组之间均有显著差异（P＜0刀 1）， 辛伐他汀组则明显下降s．血小板 eNOS、oOS蛋白的 Western Blot检测，eNOS： 正常对照组有较强的表达，高脂血?