目的：研究旨在明确：抑制神经酰胺从头合成是否通过调节内质网应激通路中BIP/GRP78、CHOP、SREBP1蛋白的表达改善糖尿病大鼠肝脏脂肪变性。方法：将60只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)(n=15)、糖尿病模型组(n=45)。正常对照组喂养普通饲料,糖尿病模型组喂养高糖高脂饮食(66.5%普通饲料,20%蔗糖,10%炼猪油,2.5%胆固醇,1%胆酸盐)。4周后予糖尿病模型组大鼠腹腔注射小剂量STZ建立T2DM模型。造模成功后将糖尿病模型组随机分为糖尿病对照组(DMC组)及myriocin干预糖尿病组(MTD组)。MTD组予腹腔注射myriocin (0.3mg/Kg qod),DMC组及NC组予腹腔注射等量生理盐水。NC组继续普通饮食,糖尿病组大鼠继续高糖高脂饮食。14周后将所有大鼠麻醉处死,留空腹全血检测血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及血清神经酰胺、血脂、肝功能等指标。立即分离肝脏组织,于-80℃冰箱保存用于内质网应激相关蛋白BIP/GRP78、CHOP、SREBP1的Western-blot检测。结果：1.与NC组相比,DMC组及MTD组血糖血脂、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、血清神经酰胺明显升高(P<O.05),而MTD组较DMC组降低(P<0.05)。2.与NC组相比,DMC组及MTD组转氨酶明显增高(P<0.05),肝脏湿重和肝脏指数增高(P<0.05),肝组织病理学有明显肝脂肪变性,而MTD组较DMC组转氨酶下降(P<0.05)、肝脏湿重和肝脏指数降低(P<0.05),肝脂肪变性程度减轻。3.与NC组相比,DMC组BIP相对光密度值水平下降(P<0.05),MTD组BIP相对光密度值水平较DMC组增加(P<0.05)。4.与NC组相比,DMC组和MTD组CHOP相对光密度值水平增加(P<0.05),MTD组相比DMC组有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。5.与NC组相比,DMC组SREBP1相对光密度值水平增加(P<0.05),MTD组较DMC组有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.神经酰胺积聚可能通过下调BIP蛋白水平,上调CHOP、SREBP1蛋白水平参与NAFLD的发病。2.抑制神经酰胺合成可能通过调节内质网应激相关蛋白BIP、CHOP、SREBP1的表达改善NAFLD。图6幅,表3个,参考文献38篇。