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天然产物又称次级代谢产物是指动物、植物、昆虫、海洋生物和微生物体内的组成成分或其代谢产物，其具有结构的多样性和生物活性的多样性等特点。天然产物及其衍生物在以往的疾病治疗中发挥了非常重要的作用，也是当今药物研发过程中最具潜力的资源之一。 高通量筛选技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，通过数量庞大的药品样品库来对不同病毒靶标进行筛选，从而可以快速寻找到最好的先导化合物，用于新药的研究开发。 SARS冠状病毒主要蛋白酶（简称主蛋白酶）在SARS冠状病毒转录和复制过程中起主要作用。如果能够抑制SARS冠状病毒主蛋白酶的水解作用，那么将会有效地抵御SARS冠状病毒对人体的侵染。因此，SARS冠状病毒的主蛋白酶是抗SARS药物筛选的一个主要靶标。 本课题首先完成了1307种的中药混合物备选库、3356种的天然产物片段库及224种天然产物纯品库的建立。然后利用主蛋白酶体外酶活的筛选体系、结合传统的植物化学成分分离手段对中药材进行活性追踪下的分离纯化。通过筛选已经从224种天然产物纯品库中筛选得到10种小分子化合物，其中有5个化合物IC50值100μM以下，其中活性最好的WBY20的IC50值达到了16.58μM。在体外酶活筛选体系下确定了6种中药材为备选药物，通过对其中4种中药材进行活性追踪下的分离纯化得到化合物28个，其中有抑制活性的化合物有14个，有11个化合物的IC50值在200μM以下，有4个化合物的IC50在100μM以下，活性最好的化合物IC50值为60μM左右，并发现了两类化合物对SARS主蛋白酶有抑制作用，分别是环烯醚萜类和联苯环辛烯类，其中环烯醚萜类化合物中为裂环环烯醚萜时抑制活性基本消失。最后通过对姜黄素及其衍生物进行合成共得到化合物10个，对其进行活性测定后其中有4个化合物的IC50值在50μM左右，活性最好的化合物IC50值达到了25μM，可以作为进一步开发成为广谱冠状病毒抑制剂的潜在药物分子。