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目的:探讨核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中的蛋白表达与非小细胞肺癌患者应用吉西他滨/顺铂方案化疗疗效之间的关系。
材料与方法:从2002-2008年在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治,经气管镜和/或CT引导下肺穿刺活检,病理组织学首次确诊的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者中,随机选取150例符合入选标准的患者进行临床资料收集及生存随访,经筛选最终有135例病例纳入本研究,根据RECIST实体瘤评价标准进行疗效判定。采用免疫组化S-P法对135例NSCLC组织石蜡切片标本进行RRM1蛋白表达检测。数据统计应用采用SPSS13.0软件包,两个样本率的比较采用x2检验,单因素生存分析用Kaplan-Meier法,采用Log-rank test对生存曲线进行检验;多因素生存分析采用Cox模型。检验水准α=0.05。
结果:1.在135例NSCLC患者中,RRM1蛋白表达阳性82例,阳性率为60.7%。2.在NSCLC组织中,RRM1表达与患者的性别、年龄、组织病理学类型、吸烟史、分期、家族史、ECOG评分无显著相关性,P>0.05。3.RRM1阴性组患者化疗后RR、TTP、MST分别为64.2%、10.549±4.46月、14.551月均优于RRM1阳性组患者RR(28.0%)、TTP(8.091±4.46月)、MST(10.862月),差异均有统计学意义(P值分别为0.0009、0.040,0.000。4.采用Cox模型进行多因素生存分析,只有RRM1表达是接受吉西他滨/顺铂方案化疗的晚期NSCLC患者独立的预后因素。
结论:1.RRM1蛋白表达与患者的性别、年龄、组织病理学类型、吸烟史、分期、家族史、PS评分无关。2.RRM1蛋白表达阴性的患者应用吉西他滨/顺铂的疗效优于表达阳性的患者。3.RRM1可以作为NSCLC患者预后的预测指标。