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手性的吲哚胺类化合物是一类广泛存在于自然界的天然产物,在有机合成、药物化学和生物化学等领域都有着重要的意义,一直都是有机化学中的热点课题,因此发展一种高效、简便的合成方法显得十分的必要;在众多合成路径中,基于吲哚及其衍生物对亚胺或偶氮羧酸酯的不对称亲核加成反应是合成这些手性吲哚胺类化合物的一类重要方法。本论文研究了吲哚、吲哚啉和吲哚酮等亲核试剂与亚胺或偶氮羧酸酯的不对称加成反应,合成了一系列的手性胺类化合物。现将本论文摘要如下:
1.研究了N-苯磺酰基保护的吲哚在n-BuLi或LDA作用下所形成的2.吲哚有机锂中间体与N-叔丁基亚磺酰亚胺的不对称加成反应。由于苯磺酰基的拉电子效应和络合作用,选择性地使吲哚在C-2位锂化,再与手性的N-叔丁基亚磺酰亚胺反应,可以制备一系列用其它方法不易制备的光活性的2.吲哚甲胺类化合物,非对映选择性( dr)都在99:1以上。
2.研究了在丁基锂的作用下,N-保护的吲哚啉与亚胺的选择性加成反应。N-Boc保护的吲哚啉在s-BuLi的作用下生成的C-7吲哚啉有机锂中间体与N-Ts亚胺反应,以较高的产率得到了一系列7-吲哚啉甲胺类化合物。N-(N-叔丁基亚胺)甲基保护的吲哚啉在t-BuLi的作用下选择性地生成C-2吲哚啉有机锂中间体,与N-Ts亚胺反应,以较高的产率和极高的非对映选择性(threo: erythro>99:1)得到了一系列2-吲哚啉甲胺类化合物。
3.研究了在金鸡纳碱衍生物催化下,N-未保护的2-吲哚酮类化合物与N-Ts亚胺的不对称Mannich加成反应,以较高的产率,优异的anti-非对映选择性(anti:synup to95:5)和良好的对映选择性(ee up to89%)得到了一系列于性的3.甲胺-2-吲哚酮类化合物。与文献中报道的N-Boc保护的吲哚酮与亚胺的反应相比,可以合成较难得到的anti-构型的Mannich加成产物。
4.研究了在商业可得的双金鸡纳碱衍生物催化下,N-未保护的2-吲哚酮类化合物与偶氮二羧酸二异丙酯的不对称加成反应,以较高的产率和极高的对映选择性(ee up to97%)得到了一系列手性的3-取代肼-2-吲哚酮化合物。