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背景与目的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见而又严重危害人类健康的呼吸系统疾病,慢性阻塞性肺疾病的急性加重(AECOPD),会导致患者肺功能进行性恶化,严重的会引起死亡。目前,临床上还缺乏能够适时、准确评估AECOPD发生、发展以及预后的相关指标,因此,研究能够判断AECOPD发生及预后的敏感指标具有重要意义。AECOPD的发病主要与各种细胞因子及炎症介质介导的气道及肺部炎症反应有关。而近年来,细胞因子IFN-γ、IL-32、IL-1β在AECOPD中发挥的作用日渐为国内外研究者所发现。IFN-γ主要介导细胞免疫,通过促进T细胞分化,调节细胞免疫,参与COPD的炎症反应;IL-32可通过信号途径进行转导,诱导免疫细胞产生多种细胞因子和趋化因子,参与COPD的免疫和炎症反应;IL-1β是一个重要的促炎细胞因子,能调控COPD的发生和发展。已有研究结果发现IFN-γ、IL-32、IL-1β与AECOPD的发生有关,而三者的血清浓度水平是否与AECOPD患者预后存在相关性,在国内外尚无相关的报道。本研究通过检测AECOPD患者血清IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度水平,研究浓度变化对于AECOPD发生及预后的意义。对象与方法对象:选择2010年1月-2011年2月我院呼吸内科住院的AECOPD患者及同期门诊体检证实的健康志愿者及COPD稳定组。按2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD及急性加重期的诊断标准分为4组:(1)健康对照组30人;(2)COPD稳定期组50人;(3)AECOPD存活组50人;(4)AECOPD死亡组30人。方法:健康对照组、COPD稳定组均在纳入实验后于清晨进行静脉采血,而AECOPD两组病人则两次采血,分别为:(1)入院后第二天清晨;(2)出院前一天清晨或死亡抢救当场。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组人群的IFN-γ、IL-32和IL-1β的血清浓度水平。健康对照组、COPD稳定期组、AECOPD组治疗前的IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度水平的差异采用单因素方差分析,AECOPD组治疗前后三个细胞因子浓度水平的变化采用配对T检验,三个细胞因子浓度水平与AECOPD患者预后的相关性采用二分类logistic回归分析。结果1.(1)IFN-γ在四组人群治疗前的浓度差异:AECOPD存活组治疗前(227.44±60.75)和AECOPD死亡组治疗前(245.05±43.73)IFN-γ的浓度水平较健康对照组(133.43±8.27)和COPD稳定组(134.83±7.50)均显著升高(P<0.01);AECOPD死亡组治疗前(245.05±43.73)较AECOPD存活组治疗前(227.44±60.75)、COPD稳定组(134.83±7.50)较健康对照组(133.43±8.27)的IFN-γ水平无显著性差异(P>0.05)。(2)IFN-γ在AECOPD组治疗前后的浓度差异:AECOPD存活组治疗后(179.15±63.45)IFN-γ的浓度水平较治疗前(227.44±60.75)显著下降,变化有统计学差异,P<O.01。AECOPD死亡组终末期(246.60±92.18)IFN-γ的浓度水平较治疗前(245.05±43.73)升高,但变化无统计学差异,P>O.05。(3)IFN-γ与AECOPD患者预后的相关性:IFN-γ浓度水平与AECOPD患者的死亡不存在相关性(P>0.05)。2.(1)IL-32在四组人群治疗前的浓度差异:AECOPD存活组治疗前(30.23±4.36)和AECOPD死亡组治疗前( 38.36±2.33 ) IL-32的浓度水平较健康对照组(15.47±1.32)和COPD稳定组(17.13±2.55)均显著升高(P<0.01);AECOPD死亡组治疗前(38.36±2.33)较AECOPD存活组治疗前(30.23±4.36)、COPD稳定组(17.13±2.55)较健康对照组(15.47±1.32)的IL-32的浓度水平均显著升高(P<0.05);(2)IL-32在AECOPD组治疗前后的浓度差异:AECOPD存活组治疗后(19.13±2.74)IL-32的浓度水平较治疗前(30.23±4.36)显著下降,变化有统计学差异(P<O.01)。AECOPD死亡组终末期(39.36±3.06)IL-32水平较治疗前(38.36±2.33)升高,但变化无统计学差异,(P>O.05)。(3)IL-32与AECOPD患者预后的相关性:IL-32浓度水平与AECOPD患者的死亡不存在相关性(P>0.05)。3.(1)IL-1β在四组人群治疗前的浓度差异:AECOPD存活组治疗前(13.02±3.10)和AECOPD死亡组治疗前(16.21±3.92)IL-1β的浓度水平较健康对照组(4.61±1.28)和COPD稳定组(5.75±1.66)均显著升高(P<0.01);AECOPD死亡组治疗前(16.21±3.92)较AECOPD存活组治疗前(13.02±3.10)、COPD稳定组(5.75±1.66)较健康对照组(4.61±1.28)的IL-1β的浓度水平均显著升高(P<0.01);(2)IL-1β在AECOPD组治疗前后的浓度差异:AECOPD存活组治疗后(8.82±3.49)IL-1β的浓度水平较治疗前(13.02±3.10)显著下降,变化有统计学差异(P<O.01)。AECOPD死亡组终末期(18.77±5.48)IL-1β水平较治疗前(16.21±3.92)显著升高(P<0.05);(3)IL-1β与AECOPD患者预后的相关性:IL-1β的浓度水平与AECOPD患者的死亡存在正相关(P<O.05)。结论(1)AECOPD组治疗前IFN-γ、IL-32、IL-1β的浓度水平较COPD稳定组均显著升高,表明IFN-γ、IL-32和IL-1β可能参与了COPD患者急性加重的炎症反应。(2)AECOPD存活组治疗后的IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度水平较治疗前显著下降,提示血清IFN-γ、IL-32和IL-1β的浓度水平可能与AECOPD患者的病情轻重有关。(3)IL-1β的浓度水平与AECOPD患者的预后存在相关性,提示IL-1β的浓度升高可作为AECOPD患者的死亡危险因素之一。