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目的:本研究以狼疮性肾炎模型小鼠MRL/1pr为研究对象，探讨狼疮鼠肾小球nestin和足细胞中活化型caspase-3的表达变化及其与小鼠蛋白尿的关系，以阐明足细胞损伤在狼疮性肾炎发病中的作用，为揭示狼疮性肾炎的发病机制及靶向治疗提供实验理论依据。 方法:选取30周龄雌性MRL/MPJ小鼠和MRL/faslpr小鼠为研究对象，分别设为对照组和模型组。血、尿生化检测小鼠肾功能的改变;免疫组织化学技术和Western blot检测小鼠肾小球中活化型caspase-3蛋白表达情况;免疫组织化学技术检测小鼠肾小球中nestin蛋白表达情况;免疫荧光双染技术检测肾小球中活化型Caspase-3与Nestin共表达情况。 结果: 130周龄时狼疮性肾炎模型鼠尿蛋白水平升高与正常对照组相比，狼疮组小鼠24 h Upro明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），而BUN和Scr在两组之间比较无显著性差异。 2狼疮性肾炎模型小鼠肾小球上皮细胞出现足突融合:透射电镜结构显示，正常对照组小鼠肾小球基底膜及足细胞均无显著变化，模型组小鼠肾小球基底膜出现明显的不规则增厚，上皮细胞足突融合。 3活化型caspase-3在狼疮性肾炎模型鼠肾小球表达增高: 免疫组织化学染色结果显示，活化型caspase-3阳性信号主要定位于细胞核和/细胞质，呈浅黄或棕色颗粒。在正常对照组小鼠肾小球几乎不见活化型caspase-3阳性表达，而模型组小鼠肾小球中可见活化型caspase-3蛋白表达升高;western blot结果显示，模型组小鼠肾小球中活化型caspase-3蛋白相对表达量显著高于正常对照组。 4狼疮性肾炎模型小鼠肾小球中nestin蛋白表达上调:免疫组化结果显示nestin阳性信号主要定位于细胞浆和细胞核，定量分析显示，与正常对照组相比，狼疮组肾小球中nestin蛋白表达上调。 5狼疮性肾炎模型组小鼠肾小球足细胞中活化型caspase-3表达升高:免疫荧光双染检测结果显示，在正常对照组只见nestin蛋白的阳性表达，未见明显nestin和caspase-3共定位表达，而在模型组小鼠肾小球中，nestin蛋白和caspase-3蛋白出现了明显共定位，呈黄色染色。 6相关性分析:狼疮鼠肾小球中活化型caspase3蛋白的表达量与24h尿蛋白呈显著正相关(r=0.827，P=0.006)。 结论: 在狼疮性肾炎模型鼠肾小球足细胞中nestin蛋白及活化型caspase3表达上调，且在肾小球中存在共定位，并与狼疮鼠蛋白尿水平呈显著正相关，提示足细胞骨架结构的改变和/或足细胞凋亡可能在狼疮性肾炎发病过程中发挥着重要的作用。