IAP家族蛋白在膀胱尿路上皮癌上的表达及意义

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目的:细胞凋亡是指为了维持内环境稳定,有特定基因控制的有序的细胞死亡过程。而IAP家族蛋白与细胞增值与凋亡的有着密切的关系,它们通过内源性、及外源性途径抑制细胞凋亡,尤其在肿瘤细胞中,表达尤为明显,在肿瘤的抗凋亡中起着十分重要的作用。目前发现的人IAP蛋白共有八种,它们分别为NAIP,cIAP1/2,XIAP,Survivin,BRUCE,ILP2和Livin。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,以尿路上皮癌为多,临床上分非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌,浸润性膀胱癌恶性程度高、易转移,如治疗不当,预后较差。目前研究证明,在膀胱尿路上皮癌中,Livin,Survivin,XIAP,cIAP1/2均有表达,而相关研究表明,其中Survivin和cIAP1以胞核表为达,Livin,XIAP,cIAP2均为胞质表达,而Survivin和cIAP1不仅与肿瘤细胞的凋亡相关,与细胞周期也密切相关,且各组蛋白均与膀胱癌的发生发展密切相关。因此,相关研究提出,阐明IAPs在膀胱癌上的表达,将会对膀胱癌的诊断,治疗以及判断预后提供十分重要的帮助。然而,IAP家族蛋白在膀胱癌中究竟如何调控癌细胞的增值与凋亡;多个IAP蛋白同时表达于膀胱癌组织,其内部之间有何关联;IAP家族蛋白能否,并且哪些蛋白可以成为膀胱癌作为判断预后的指标等问题均未明确。实验研究表明,肿瘤细胞的凋亡是一个十分复杂的过程,IAP家族蛋白通过抑制caspase这一凋亡的最后通路,以使肿瘤细胞的凋亡受到抑制。然而,IAP蛋白抑制凋亡的生物学行为并非单一的IAP蛋白作用,而是多个蛋白联合表达,“协同”完成抑制肿瘤细胞凋亡的过程。因此,我们在以往对单一IAP蛋白研究的基础上,本实验通过免疫组织化学及细胞免疫荧光两项技术,研究Livin,Survivin,XIAP,cIAP1/2各组蛋白在膀胱癌上的联合表达情况,分析各组指标内部关系。方法:1.收集膀胱癌大体标本,行石蜡包埋,切片,进行免疫组织化学染色,研究Livin,Survivin,XIAP,cIAP1/2各组指标在膀胱尿路上皮癌中的表达情况;2.进行膀胱癌T24细胞株培养,对Livin,Survivin,XIAP,cIAP1/2各组指标分别进行免疫荧光测定,对各指标在膀胱癌上的表达进行体外实验验证。结果:免疫组化:1.免疫组化结果显示,在膀胱癌组织切片中,Livin,XIAP,cIAP2呈胞质表达,而Survivin及cIAP1胞质、胞核表达均有表达;2.IAPs联合表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级具有明显相关性;3.在膀胱癌中,XIAP与cIAP1-C表达之间的关系呈正相关,Survivin-N和cIAP1-N的表达呈正相关。免疫荧光:免疫荧光结果显示,在膀胱癌T24细胞株上,Livin,XIAP,Survivin及cIAP1/2均有表达,其中Livin,XIAP,cIAP2且均表达于胞质。Survivin及cIAP1则于胞质、胞核均有表达。结论:1.IAPs联合表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级具有明显相关性;2.IAPs联合评估可能成为评价膀胱癌及其它恶性肿瘤发生、发展及预后的一项指标;3.在肿瘤细胞凋亡的过程中,IAP-IAP之间存在着广泛的相关性。
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