目的：利用CCl4诱导的急性肝损伤小鼠模型，揭示二至丸中主要药效物质—蟛蜞菊内酯（wedelolactone, WEL）对肝保护作用效果及其保肝作用机制和关键分子通路研究，从而进一步阐明二至丸保肝协同作用机制。　　方法：将48只C57BL/6小鼠随机分为6组：空白组(the control group)、模型组(the model group)、阴性对照组(the WEL control group)、WEL55mg/kg组、WEL110mg/kg组、WEL220mg/kg组，每组8只，每日给药1次，连续7天。给药方案：空白对照组给予双蒸水；阴性对照组给予蟛蜞菊内酯220mg/kg；模型组给予双蒸水，其余三组分别给予蟛蜞菊内酯55mg/kg、110mg/kg、220mg/kg，末次给药1h，除阴性对照组腹腔注射花生油溶液外其余各组均腹腔注射0.5％四氯化碳油溶液10ml/kg，24h后取血、取肝脏组织，用于检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px，肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛(MDA)含量，进行肝脏病理和免疫组织化学检测，WB法检测肝脏组织内MAPKs(ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38、p-p38), COX-2, iNOS, NF-κB, active caspase-3含量，并用TUNEL法观察肝脏细胞凋亡情况。　　结果：　　（1）较模型组相比，蟛蜞菊内酯给药组能够明显降低四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠ALT、AST两种肝药酶活性；　　（2）HE染色显示：蟛蜞菊内酯给药组能够明显改善四氯化碳引起的肝脏组织病理变化；　　（3）蟛蜞菊内酯能够明显增强肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶GSH-Px活性，降低丙二醛(MDA)含量，具有良好的抗氧化效果；　　（4）与模型组相比，WEL治疗组明显抑制四氯化碳引起肝组织炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及炎症相关蛋白COX-2、iNOS表达上调，且呈剂量依赖型关系；　　（5）与模型组相比，WEL治疗组降低ERK磷酸化以及NF-κB细胞质转移至细胞核，增加JNK磷酸化，且呈剂量依赖型关系；　　（6）凋亡检测结果显示，较模型组相比WEL治疗组凋亡细胞、Bax及active Caspase-3表达明显减少，Bcl-2表达显著增加，且呈剂量依赖型降低。　　结论：　　（1）、蟛蜞菊内酯可降低四氯化碳引起的小鼠ALT、AST升高并能够显著改善肝脏病理状况，减少肝脏细胞凋亡，保护由四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤；　　（2）、蟛蜞菊内酯肝脏保护作用与其提高肝脏抗氧化损伤能力、抑制肝脏炎症和调节肝脏凋亡蛋白表达有关；　　（3）、蟛蜞菊内酯抑制肝脏炎症可能与其通过调节ERK、JNK磷酸化，抑制NF-κB核转移有直接关系。