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艾拉莫德(T-614)，是一种尚未上市的非甾体抗炎药(NSAIDs)，研究表明，它对类风湿性关节炎和骨关节炎有明显的治疗作用，但迄今尚未有文献报道T-614对肺部炎症的影响。本文从NF-κB途径、p38 MAPK信号通路及炎症因子表达方面研究了T-614对脂多糖(LPS)介导的肺泡巨噬细胞炎症过程的作用，同时在整体水平利用动物急性肺损伤(ALI)模型研究了T-614对肺损伤的干预作用。 1．T-614对LPS激活的大鼠肺泡巨噬细胞系NR8383的作用： 体外培养NR8383经不同浓度的T-614处理，LPS刺激后应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中TNF-α的水平，半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TNF-α mRNA水平，ELISA法检测NF-κB的活性，western blotting法检测磷酸化p38 MAPK的表达。结果表明T-614对LPS诱导的NR8383细胞TNF-α mRNA水平和蛋白水平的上调有显著抑制作用，对NF-κB的转录活性也有抑制作用，但对p38 MAPK磷酸化程度无明显作用。 2．T-614对大鼠油酸型ALI模型的干预作用： 本研究首次应用大鼠油酸型ALI动物模型研究T-614的体内效应。T-614于造模前给药，剂量为20、40、80mg／kg，造模后利用动物肺功能测定仪实时测定肺损伤过程中肺容量(V)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化，并收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，检测灌洗液中蛋白浓度的变化。结果发现T-614可显著改善油酸型肺损伤大鼠的肺功能，明显降低灌洗液中蛋白浓度，表明T-614对油酸所致大鼠ALI具有保护作用。 本研究结果表明T-614可抑制LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞系NR8383表达TNF-α，此作用可能通过干预NF-κB活性而非p38 MAPK实现；另外，T-614对油酸型ALI大鼠的肺容量、动态肺顺应性及灌洗液中蛋白浓度的影响表明T-614对大鼠油酸型ALI具有一定的保护作用。因此我们推测：T-614可能通过对NF-κB通路的干预抑制炎症反应，因而对急性肺损伤具有治疗潜能。