研究背景和目的:肿瘤微环境中细胞因子与肿瘤的发生发展以及疗效有着密切的关系。本文第1部分利用TCGA大数据分析组织细胞因子表达水平与肺癌发病和预后的相关性。免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体作为免疫治疗的里程碑式药物广泛应用于多种血液及实体肿瘤,但其治疗过程中的延迟反应和假性进展现象在一定程度上限制了其疗效评价的准确性,本文第2部分分析外周血细胞因子与免疫抑制剂疗效的相关性,旨在寻找一种能早期准确预测抗PD-1/PD-L1治疗疗效的生物标志物。研究方法:1.以TCGA肿瘤临床数据为基础,分别获取522个肺腺癌和504个肺鳞癌样本的临床表征与分子特征（年龄、性别、TNM分期、EGFR/KRAS突变等）、生存期数据以及转录组RNA-seq数据。采用cox regression和Log-rank test等方法分析27个细胞因子的转录组表达高低在总体生存期（OS）和无复发生存期（RFS）的生存期差异,并且进一步挖掘这些细胞因子的高低表达在不同的临床特征分组下的生存期差异。2.纳入肺癌、乳腺癌、结直肠癌等45例患者,均经组织学确诊并接受Nivolumab或Pembrolizumab单独治疗或联合其他靶向、化学治疗,用药方法:Nivolumab 3mg/kg每2周一次;Pembrolizumab 2mg/kg每3周一次,每次给药前及疗效评价点收集血清,采用Luminex技术检测外周血清标本中27种细胞因子水平。应用SAS v9.2软件进行统计分析,根据疗效评价结果,将患者分为疾病进展组（PD）和疾病控制组（SD/PR/CR）,了解PD-1抗体治疗过程中机体免疫相关细胞因子的变化规律,并结合每名患者临床特性进行回顾性分析,判断各指标与PD-1抗体疗效及患者生存之间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。第1部分结果:1.IL1RN、IL12B、CSF2和IL4这四个基因在肺腺癌和肺鳞癌之间存在显著差异。2.肺腺癌中,IL12B高低表达在临床特征的不同分组内均存在生存期差异。3.肺鳞癌中,CCL2的高低表达在临床特征的不同分组内均存在生存期差异。第2部分结果:1.在PD-1抗体治疗早期,疾病进展组中,IL-1γα,IL-5,IL-13,G-CSF,IFN-γ,IP-10和MCP-1水平相较于基线的变化显著高于疾病控制组,P<0.05,差异有统计学意义。2.疗效评价点,疾病进展组中,IL-6,IL-7,Basic FGF和G-CSF水平相较于基线的变化要显著高于疾病控制组,P<0.05,差异有统计学意义。3.疾病进展组中初始状态IL-12,IFN-γ,TNF-α,VEGF的浓度显著高于疾病控制组,P<0.05,差异有统计学意义。4.细胞因子与PFS相关分析中得出:初始IL-5、TNF-α的浓度越低,疗效评价点IL-13水平相较于基线变化越大,则PFS越长,P<0.05,差异有统计学意义。结论:1.IL12B高低表达可以作为肺腺癌一个潜在的预后标志物。CCL2的高低表达可以作为肺鳞癌的潜在预后标志物。2.血清G-CSF细胞因子可作为监控和早期预测肿瘤患者PD-1抗体治疗疗效的重要指标,能够特异敏感地区分应答及不应答患者,为临床合理用药提供参考,从而使患者从治疗中得到最佳获益。