2002年底，在我国广东省出现了几百例由未知病原体引起的严重的传染性疾病，并迅速蔓延到香港、越南、加拿大等国家和地区。世界卫生组织(WHO)因此对世界各国发出针对此病的健康警报，并称之为“严重急性呼吸综合征”(SARS)，也叫“非典型肺炎”。由于其高传染性和高致死率，造成了世界范围的恐慌，并对人类健康和全球经济造成了严重威胁和重大损失。2003年4月，WHO在各方面研究成果的基础上，正式宣布发现了导致SARS的病原体是一种冠状病毒，并命名为SARS冠状病毒(SARS-CoV)。　　虽然经过各方的努力，SARS疫情已经平息，科学家们也做了大量的研究（超过3500多篇文献报道）。可是作为一种严重的传染性疾病，至今仍然没有有效的治疗方法。而且有可能因为动物宿主中类SARS-CoV的病毒菌株的变异而再次爆发，对人类、动物的健康和全球经济造成极大威胁。所以针对SARS的抑制剂的研究依然有十分重要的意义。而SARS-CoV主蛋白酶作为病毒转录和复制的关键蛋白，自然就成为了重要的靶点。　　本文根据分子片段药物设计的方法首先设计并建立了一个包含384个小分子的片段库。并运用高通量晶体筛选的方法，得到了SARS主蛋白酶与小分子5-溴靛红的共结晶结构。并且，已有一些文献报道了靛红衍生物针对SARS主蛋白酶的抑制活性。所以在前人研究的基础上，结合计算机辅助药物设计的方法，我们设计并合成了一系列靛红及喹啉类的衍生物，并进行了酶活测试。最终，得到了两个活性比较好的化合物1-β-萘甲基-5-溴靛红和1-β-萘甲基-6-溴喹啉-2-酮，IC50值分别为0.15μM和0.28μM，均比大部分目前已报道的非肽类SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂活性要好。　　同时，本人在研究生期间做了一部分针对Aurora A激酶抑制剂的研究，针对CDK激酶抑制剂AZD5438进行改造。研究发现，Aurora A激酶为原癌基因，多种癌症中均过量表达，故以此作为靶标开发抗癌药物已成为癌症治疗的热点。选择AZD5438作为Aurora A激酶抑制剂研究的起始化合物的原因是:　　1）嘧啶是Aurora激酶抑制剂的一个优势母核，AZD5438以嘧啶为母核;　　2）CDK和Aurora A均为细胞周期调控中的激酶，具有相似的ATP活性口袋，在Aurora A与抑制剂作用中期关键作Glu211和Ala213可对应CDK2中的Glu81和Leu83。　　我们设计并合成了5个衍生物，由于一些客观原因，并未进行活性测试，通过一些文献报道，我们知道这一系列的化合物是非常有可能有比较好的结果的。因此，这将是一个非常好的研究起点，为以后Aurora-A激酶抑制剂的研究提供一个新的研究思路。