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目的:本课题利用TPS、LBP、杜仲叶水提物制成中药复方,研究其对2型糖尿病模型动物的降血糖作用及DN相关指标的影响,结合复方对体外胰岛细胞的影响研究,探讨复方在DN发生发展中的作用及其机理,为预防、治疗DN新药的开发利用提供科学依据。方法:1体内实验:采用高脂饲料结合小剂量STZ建立2型糖尿病大鼠模型。试验分为6组:正常对照组(C);模型对照组(D);复方低剂量组(D+AL);复方中剂量组(D+AM);复方高剂量组(D+AH);LBP组。持续灌胃1个月后,测定大鼠体重、血糖、胰岛素、尿肌酐(Ucr)、尿蛋白(UPr)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖基化终产物(AGEs)、醛糖还原酶(AR)、蛋白激酶C(PKC)等生化指标,免疫组化法观察肾组织转化生长因子-β(TGF-β)表达等。2体外实验:观察复方对体外培养胰岛细胞功能的影响。应用体外单层培养大鼠胰岛细胞,检测不同浓度复方对细胞胰岛素分泌、胰岛细胞增殖等的影响。结果:1一般指标:干预后大鼠病情好转,干预组大鼠体重、胰岛素、ISI显著高于模型对照组(P<0.05),而空腹血糖、糖耐量、肾肥大指数、肾重、TG、TC、HbAlc、LP(a)较模型对照组显著降低(P<0.05);2肾功能指标:与模型对照组相比,干预组大鼠BUN、Ccr、24hUPr、Scr水平显著降低(P<0.05),糖尿病引起的病理改变有不同程度的减轻;3抗氧化指标:复方中、高剂量组T-AOC显著高于模型对照组(P<0.05),而GSH升高并不明显,只有复方中剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05);4 AR、AGEs-P、PKC检测结果:干预组大鼠AR活性、AGEs-P水平、PKC活性、TGF-β的表达显著低于模型对照组(P<0.05);5体外胰岛细胞培养结果:用复方及LBP处理胰岛细胞,胰岛素分泌、培养液SOD活性明显高于空白对照组(P<0.05),复方处理组MDA含量呈下降趋势,其中高剂量组显著低于空白对照组(P<0.05),复方中、高剂量组细胞的增殖作用较空白对照组明显增强(P<0.05)。结论:复方可以明显降低模型大鼠血糖,促进胰岛细胞分泌胰岛素,提高机体对胰岛素的敏感性,降低TG、TC、BUN、Ccr、24hUPr、Scr等生化指标,同时能减轻2型