不同温度下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学及残留研究

来源 :华中农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cqhy2009
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本论文研究了在10℃和25℃两个水温条件下,甲砜霉素在鲫体内的药物动力学特征和残留消除规律特征。血浆组织样品通过液-液萃取、氮气吹干、浓缩等步骤前处理,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定样品中甲砜霉素含量。在本试验建立的液相检测条件下,血浆和各组织的标准工作曲线相关性良好,相关系数(r)均在0.9996以上。甲砜霉素在血浆中的高、中、低浓度回收率均在87%以上,皮肤、肌肉、肝胰脏和肾脏的高、中、低浓度回收率均在74%以上。日内、日间变异系数均小于10%。对鲫以15mg/kg-bw的剂量单次口灌甲砜霉素进行药物动力学参数模拟研究显示,甲砜霉素在鲫体内吸收较慢、分布广泛、消除半衰期长。水温对药物在鲫体内的药动学过程的影响表现在,低温下吸收速度相对较慢,消除半衰期较长。用3P97进行房室模型分析表明,甲砜霉素的药—时曲线均较符合有吸收一室开放模型,10℃水温条件下甲砜霉素在鲫体内的主要药物动力学参数为:吸收半衰期(tl/2ka)4.63h;峰浓度(Cmax)5.71μg/mL;达峰时间(Tmax)10.94h;消除半衰期(t1/2β)13.68h;表观分布容积(Vd/F)1.53L/kg;清除率(CLb)0.08L/(h·kg);药时曲线下面积(AUC)195.99μg·h/mL。25℃水温条什下甲砜霉素在鲫体内的药物动力学参数为:吸收半衰期(tl/2ka)2.72h;峰浓度(Cmax)5.60μg/mL;达峰时间(Tmax)6.98h;消除半衰期(t1/2β)9.87h;表观分布容积(Vd/F)1.64L/kg;清除率(CLb)0.12L/(h·kg);药时曲线下面积(AUC)130.16μg-h/mL。在药物残留研究中,研究了甲砜霉素在鲫的皮肤、肌肉、肝胰脏、肾脏的残留规律。以15mg/kg·bw的剂量连续口灌给药3d,于最后一次给药后1、3、5、7、13、18、24、36、48、72h处死鲫鱼,采集皮肤、肌肉、肝胰脏和肾脏各适量样品,经处理后进液相分析。结果显示:鲫鱼体内各组织中的甲砜霉素在不同水温条件下,代谢明显不同,水温高甲砜霉素消除快,水温低甲砜霉素消除慢。相同之处,表现在两个温度下,甲砜霉素在鲫鱼主要组织中消除均较慢,在72h时,仍可在在皮肤、肌肉、肾脏组织中检测到甲砜霉素。同时,皮肤中的药物代谢速率相对于其他组织较慢,因此,建议把皮肤作为甲砜霉素药物残留的靶组织。残留试验结果表明,若以15mg/kg·bw的剂量连续口灌给药甲砜霉素后,建议甲砜霉素在鲫鱼体内的休药期定为:在10℃至少为10d,在25℃至少为6d。
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