对特定刺激响应并释放活性药物的递送体系的设计和构建是疾病治疗的一种有效策略。炎性疾病（inflammatory diseases）涵盖了大量的具有发炎体征的疾病,主要是由于免疫系统攻击健康的机体组织而造成的。本研究工作以双硒醚键为基本架构,设计和合成了两种新型纳米药物体系。这些药物递送系统能够响应炎症微环境的刺激而释放出活性药物,实现了对两种炎症疾病（高尿酸血症和类风湿性关节炎）的治疗。本研究工作分为以下两个部分:1.高尿酸血症是一种由于嘌呤和/或尿酸代谢异常引起的代谢性疾病,其发病率逐年增长。大量高嘌呤食物的摄入、嘌呤的异常代谢以及肾脏功能的下降均可能导致高血尿酸症的发生和发展。高尿酸血症会导致关节及周围组织中尿酸盐的积累,引起痛风及其它并发症。目前尚缺乏有效的长期控制血尿酸的治疗方法。基于此,我们设计和合成了基于双硒醚键的小分子纳米药物体系V@Fx Se Se Fx用于高尿酸血症的治疗。该体系的载体由非布索坦以双硒醚键相连形成的小分子自组装而成,并载入环氧化酶2的抑制剂伐地考昔,以达到联合治疗的效果。在注射进入高尿酸血症模型小鼠后,V@Fx Se Se Fx可以在其体内停留较长时间,其中的双硒醚键能响应于系统炎症中高浓度的活性氧而发生断裂,并导致体系的解离,从而触发两种药物的释放。相对于高尿酸血症模型组（未经治疗的阳性对照组）,V@Fx Se Se Fx治疗组小鼠的血尿酸水平降低了34.5%,肿瘤坏死因子-α、白介素-1β和白介素-6促炎细胞因子水平分别降低了44.0%、45.3%和50.1%。V@Fx Se Se Fx还缓解了高尿酸水平对小鼠肾脏的损伤,两种治疗组的尿素氮和肌酐水平都较模型组显著降低了38.9%和31.3%,且肾脏间质纤维化程度大大降低。V@Fx Se Se Fx能阻止尿酸生成和抑制促炎细胞因子分泌,不仅减轻了高尿酸水平对肾脏的损伤,还能有效缓解系统炎症,对高尿酸血症有良好的治疗效果。2.类风湿性关节炎是一种常见的慢性全身性自身免疫性疾病。人体的免疫系统错误地攻击自身关节和其他组织器官,同时产生高浓度的活性氧,诱发关节损伤和慢性炎症,最终导致渐进性残疾和全身性并发症,目前还没有彻底治愈的治疗手段。基于此,我们设计和制备了一种基于双硒醚键的聚合物药物递送系统用于治疗类风湿性关节炎。该聚合物载体是通过亲水性主链硫酸软骨素和疏水性侧链胆固醇以双硒醚键相连形成的两亲性聚合物,能自组装成纳米粒子。在载入两种激酶抑制剂托法替尼和SP600125后,该纳米药物体系TS@CSSeSeChol可用于RA的联合治疗。在注射进入胶原诱导关节炎（CIA）模型小鼠后,TS@CSSeSeChol可以积聚在CIA炎性关节部位,其间高浓度的活性氧导致双硒醚键的断裂,从而触发两种激酶抑制剂的释放。相对于模型组,TS@CSSeSeChol组的血清肿瘤坏死因子-α水平下调了58.3%,小鼠关节临床评分降低了72.7%,后爪厚度显著降低了76.3%。在小鼠跑轮实验中,TS@CSSeSeChol治疗组小鼠运动能力也提升了138%。TS@CSSeSeChol还能减轻CIA模型中的关节破坏和软骨流失,具有关节保护作用。在托法替尼、SP600125和硫酸软骨素的联合作用下,TS@CSSeSeChol通过抑制相关促炎细胞因子的表达,为软骨和关节提供保护,从而缓解关节炎和减轻关节损伤,达到小鼠CIA模型的高疗效。