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厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)常指厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮,是木兰科(Magnoliaceae)木兰属(Magnolia)植物。是中国历代传统的经典中药,主要用于治疗胃肠道实症。近年来,中外学者对厚朴及其成分进行了深入研究,对厚朴有了进一步的认识。本课题在丰富的研究基础上对厚朴进行更深入的研究。目的:1)对厚朴进行化学成分的分离与鉴定2)对所分离得到的单体化合物进行活性筛选3)对分离得到的苯乙醇苷类化合物进行药效学以及药动学等方面的研究方法:采用连续加热回流提取技术对厚朴进行提取,得到厚朴提取物,采用多种技术对提取物进行成分的分离和纯化。实验中常用的技术:色谱法(硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、大孔树脂柱色谱、反相柱色谱、制备HPLC色谱)、重结晶等,利用各种现代波谱技术:紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振波谱等对分离得到的化合物进行结构鉴定。通过给大鼠首日灌胃乙醇后4日灌胃阿司匹林建造胃溃疡模型,观察厚朴中的苯乙醇苷类化合物Magnoloside A是否对乙醇-阿司匹林致胃溃疡是否具有预防作用。并通过大鼠经口服和尾静脉注射给药,以黄芩苷为内标,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的Magnoloside A浓度。岛津LC-20A高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Zobax SB-C18(250*20 mm,5μm),甲醇/水溶液梯度洗脱(0~15 min,甲醇15%~85%),流速为1 m L·min-1。采用DAS 2.0软件对所得的需要浓度进行拟合,计算相应的药动学参数。并采用HPLC-MS,以电喷雾为离子源,在负离子监测模式下对Magnoloside A在大鼠排泄物中的代谢产物进行了研究。结果:从厚朴中分离得到10个化合物,分别鉴定为厚朴酚(1)、和厚朴酚(2)、紫丁香苷(3)、β-谷甾醇(4)、胡萝卜苷(5)槲皮素(6)、蔗糖(7)、1,1?-联苯-6?,8?,9?-3羟基3-烯丙基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、Magnoloside A(9)、厚朴醛B(10)。Magnoloside A对大鼠胃溃疡具有一定的预防作用。大鼠经口服给药200 mg·kg-1、尾静脉注射给药5 mg·kg-1,目标物质量浓度在0.3~100μg·mL-1内线性关系良好(r=0.9996),标准曲线定量下限为0.3μg·mL-1;批内精密度RSD<7.1%,批间精密度RSD<12.4%;准确度RE3.3%~5.9%;回收率83.5%~99.0%。大鼠经口服给药的药动学参数AUC(0-t)为(15.6±7.4)mg·h·L-1,CL为(14.5±6.1)L·h-1·kg-1,Vd为(13.5±2.8)L·kg-1,t1/2为(1.16±0.8)h。大鼠尾静脉注射给药的药动学参数AUC(0-t)为(17.8±9.9)mg·h·L-1,CL为(0.34±0.14)L·h-1·kg-1,Vd为(0.08±0.04)L·kg-1,t1/2为(0.15±0.03)h。从大鼠尿液和粪便中共找到包括原型药在的Magnoloside A的4个代谢产物,其裂解符合苯乙醇苷类化合物的裂解规律。结论:从厚朴中分离得到了10个化合物;研究Magnoloside A对大鼠胃溃疡的预防作用;首次建立了大鼠血浆中Magnoloside A浓度的简便、准确的测定方法,首次报道了Magnoloside A在大鼠体内的药物代谢动力学行为及特征;并发现了Magnoloside A在大鼠体内的包括Magnoloside A原型在内的4个可能的代谢产物。