论文部分内容阅读
弓形虫蛋白激酶ROP18是弓形虫致病力决定性的毒力因子之一,但其作用的关键宿主靶蛋白和介导的免疫相关致病机制仍有待阐明。为了系统地研究ROP18的关键宿主靶蛋白,利用酵母表达系统表达了具有激酶活性的ROP18,并利用人功能蛋白芯片进行了蛋白芯片分析。通过对芯片结果的分析,鉴定了68个新的ROP18的宿主靶蛋白。根据蛋白的功能统计,这些新的宿主靶蛋白可被归为五大类,包括参与代谢过程、激酶活性和磷酸化、细胞生长、细胞凋亡和死亡以及免疫等。这也体现了ROP18激酶的功能多效性。在这些新的宿主靶蛋白中,通过生化实验验证了ROP18激酶与四个宿主蛋白(p53,p38,UBE2N,Smad1)之间的相互作用。重要的是,发现ROP18激酶可通过磷酸化Smad1Ser-187激发Smad1的蛋白酶降解。对这些新宿主靶蛋白的功能研究,将有助于对弓形虫感染及致病机制的研究。