鼻咽癌患者放疗期间的营养和心理因素改变及与放射敏感性和生存率的关系研究

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[目的]分析鼻咽癌患者在放疗开始前、放疗第四周、放疗结束的营养、疲劳、焦虑和抑郁的变动,并分析营养、焦虑和抑郁与放射敏感性和生存率的关系,为临床治疗提供理论依据。[方法]1.第一部分选取福建医科大学附属第一医院放疗科2013年9月至2016年10月病理确诊的所有初治住院接受调强放射治疗的鼻咽癌患者,采用调查表,收集患者在入院时的一般人口学特征和临床资料,调查放疗开始前、放疗第四周、放疗结束的营养、疲劳、焦虑和抑郁状态。采用广义估计方程和重复测量方差分析患者的营养、疲劳、焦虑和抑郁状态在放疗三个时间的差异。采用两因素重复测量方差分析不同性别和不同临床分期的鼻咽癌患者在放疗三个时间的营养指数、疲劳、焦虑和抑郁得分的差异。2.第二部分选取福建医科大学附属第一医院放疗科2008年9月至2016年10月病理确诊的所有初治住院接受调强放射治疗的鼻咽癌患者,调查患者放疗开始前、放疗第四周的营养、焦虑和抑郁状态,采用卡方检验分析上述指标与放射敏感性的关系,并确定营养指数(Nutrition Index,NI)预测放射敏感性的截断点。3.第三部分研究对象同第二部分。调查患者放疗开始前的营养、焦虑和抑郁状态,采用Long-rank检验分析不同营养、焦虑和抑郁状态生存曲线的差异,采用COX回归分析影响生存的因素,并根据COX分析结果建立预后指数(Prognostic Index,PI)和预后分组。采用Kruskal-Wallis H检验比较不同放疗后时间的口干、听力受损、张口困难、颈部纤维化程度的差异。采用Fisher确切概率法比较不同放疗后时间的后组颅神经损伤发生率的差异。[结果]第一部分入组273例鼻咽癌患者:1.鼻咽癌患者放疗后的营养状态(NI得分)比放疗前平均下降了28.6%;肿瘤临床分期是Ⅰ~Ⅲ期的患者放疗后的营养状态(NI得分)比放疗前平均下降了26.2%,肿瘤分期是Ⅳ期的患者放疗后的营养状态(NI得分)比放疗前平均下降了31.4%;放疗至第四周时,有64.8%的患者出现了较差的营养状态,至放疗结束时,营养状态较差的患者有72.5%。2.鼻咽癌患者放疗前的焦虑和抑郁发生率分别为34.8%和24.5%,放疗结束时焦虑和抑郁发生率比放疗前分别增加了33.0%和31.2%。接受放疗的女性患者出现焦虑和抑郁的时间早于男性患者,放疗第四周时女性患者焦虑和抑郁的发生率分别是男性的1.30和1.40倍。肿瘤临床分期是Ⅰ~Ⅲ期的患者放疗后的焦虑和抑郁发生率比放疗前增加了30.6%和30.7%,而肿瘤分期是Ⅳ期的患者放疗后的焦虑和抑郁发生率比放疗前增加了35.7%和31.7%;放疗第四周时Ⅳ期患者焦虑和抑郁的发生率分别是Ⅰ~Ⅲ期患者的1.18和1.32倍。3.疲劳是放疗过程中的一个重要副反应。至放疗第四周就有36.6%的患者出现严重疲劳,放疗结束时患者的严重疲劳发生率为57.1%。女性患者在放疗第四周严重疲劳的程度高于男性;放疗第四周时女性患者严重疲劳的发生率是男性患者的1.46倍。第二部分入组466例鼻咽癌患者:4.在466例鼻咽癌患者中,放射敏感的有325例,占69.7%;不敏感的有141例,占30.3%。5.鼻咽癌患者放疗前的NI是预测放射敏感性的重要因子,可以将NI=6作为放射不敏感的预测界值,当患者放疗前的NI≤6时提示患者发生放射不敏感的概率为45.7%。第三部分入组399例鼻咽癌患者:6.COX回归分析显示临床分期(HR=2.655,95%CI:1.367~5.158,P=0.004)、营养(HR=2.297,95%CI:1.231~4.288,P=0.009)、焦虑状态(HR=2.107,95%CI:1.154~3.847,P=0.015)是影响鼻咽癌患者生存的独立预后因素。7.鼻咽癌患者的5年生存率的COX预测模型:)exp(428.0)5(PIXyearS,(28)。当鼻咽癌患者的PI<0.98时,提示预后佳,预测的5年生存率为76.0%,而当PI≥0.98时,提示预后相对不良,预测的5年生存率为63.6%。8.随着放疗后时间的进程,口干程度有所缓解(P<0.05):Ⅲ级口干在放疗后24个月内由44.8%降低到30.2%,Ⅳ级口干从14.9%降低至0%。而听力受损、张口困难、颈部纤维化程度有所加重(P<0.05):Ⅲ级听力受损、张口困难、颈部纤维化从放疗6个月至48~个月上升百分率依次为:13.0%、5.1%、2.5%;而Ⅳ级听力受损、张口困难、颈部纤维化上升百分率分别为:5.1%、0%、1.3%。未发现不同放疗后时间的后组颅神经损伤发生率存在差异(P>0.05)。[结论]1.放射治疗可引起鼻咽癌患者营养状态的下降,Ⅳ期患者是放疗期间发生营养状态差的高危人群。2.放射治疗可加重鼻咽癌患者的疲劳程度。女性患者是放疗期间发生严重疲劳的高危人群。3.放射治疗可加重鼻咽癌患者的焦虑和抑郁程度。女性或Ⅳ期患者是放疗期间发生焦虑和抑郁的高危人群,且接受放疗的女性患者出现焦虑和抑郁的时间均早于男性患者,Ⅳ期患者出现焦虑的时间早于Ⅰ~Ⅲ期患者,提示医护人员在缓解患者焦虑和抑郁情绪的同时,尤其需关注女性和Ⅳ期患者。4.鼻咽癌患者放疗前的NI是预测放射敏感性的重要因子,放疗前的NI≤6的患者是放射不敏感高危人群。5.放疗前营养状态差和存在焦虑症状是影响患者生存的危险因素。PI≥0.98的患者是预后相对不良的高危人群。6.口干严重程度会随着放疗后时间减轻,而听力受损、张口困难、颈部纤维化严重程度会随着放疗后时间有所加重,提示临床医生更应重视逐渐加重的远期放射损伤,不论对放疗前的计划制定以尽量减轻该损伤的严重程度,或对后续的治疗以改善患者的生存质量均有极为重要的意义。
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