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目的:通过建立生长发育期仔鼠铅暴露模型,探讨生长发育期铅暴露对不同日龄的仔鼠血清中氨基酸类神经递质的影响。同时应用现场调查,探讨环境铅暴露对儿童血铅水平、血清中氨基酸类神经递质含量,并探讨儿童血铅水平与血清中氨基酸类神经递质含量以及神经行为之间的关系,为寻找铅暴露的早期效应标志物提供理论依据。方法:1实验动物分组:选取60只SPF级健康SD大鼠,雌雄各半,按雌:雄大鼠1:1比例进行单笼饲养交配,每日查看阴栓,观察到阴栓后视为该雌鼠怀孕,将孕鼠随机分为2组,即对照组及醋酸铅组。孕鼠自妊娠第1天连续给予醋酸铅(100mg/kg)灌胃,至仔鼠离乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],离乳后的仔鼠继续相同的处理至PND42;对照组给予10mg/kg生理盐水;2随机选择年龄为0-6岁的656人,男童393名,女童263名,将所选儿童按年龄分为两组:0-3岁组,4-6岁组;3应用Mirrors水迷宫分别对醋酸铅暴露组和对照组仔鼠进行神经行为学测试;4将Conners儿童行为量表与自行设计的调查问卷相结合,收集儿童的一般情况、生活和卫生习惯、神经行为信息;5应用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对仔鼠及调查儿童血铅水平进行检测分析;6应用高效液相色谱法(HPLC)对儿童血清和仔鼠海马及血清中氨基酸类神经递质的含量进行检测;7统计学分析:实验数据使用SPSS 17.0软件进行分析,数据均采用均数标准差表示。各组别间的比较采用单因素方差分析(One Way ANOVA)检验,两两比较采用t-test检验,相关性分析应用person相关系数分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.醋酸铅暴露对仔鼠的一般情况的影响:醋酸铅组和对照组大鼠的饮水量均逐渐增加,但两组仔鼠饮水量经比较无明显差异;两组仔鼠体重均正常增长,且两组间仔鼠体重变化无明显差异;2.醋酸铅暴露后对仔鼠学习记能力的影响:由Mirrors水迷宫的结果可以看出,醋酸铅暴露组仔鼠(PND21、PND42)的逃逸潜伏期较对照组增长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05);3醋酸铅暴露后各日龄仔鼠血铅水平的变化:与对照组相比,醋酸铅暴露后仔鼠的血铅水平显著升高。醋酸铅组PND1、PND2、PND42仔鼠血铅含量是对照组血铅含量的2.05倍、10.75倍、40.60倍,且差异有统计学意义(P<0.05);4.醋酸铅暴露对各日龄仔鼠血清及海马中氨基酸类神经递质含量的影响:与对照组比较,醋酸铅组各日龄仔鼠血清及海马中Glu含量均明显升高,Ser含量、Gly含量和GABA含量显著降低(P<0.05);5.各氨基酸类神经递质与仔鼠神经行为的关系:仔鼠经醋酸铅染毒后,学习记忆能力与血清内Glu、Ser、GABA的含量呈负相关,与Gly呈正相关;6.仔鼠血清与海马组织中氨基酸类神经递质的关系:仔鼠血清与海马中氨基酸类神经递质的含量呈正相关Glu(r=0.606,P=0.019),Ser(r=0.384,P=0.033),Gly(r=0.377,P=0.040),GABA(r=0.393,P=0.029);7.调查儿童血铅水平:656名调查儿童血铅平均水平为37.02±22.51μg/L,其中男童血铅平均值为37.54±23.66μg/L,女童平均值为36.24±20.66μg/L;差异无统计学意义(P>0.05);小于3岁组儿童血铅水平为38.06±23.19μg/L,3-6岁组儿童血铅水平为35.67±21.56μg/L,两组不同年龄儿童血铅水平差异无统计学意义(P>0.05);8.氨基酸类神经递质含量与儿童神经行为的关系:儿童血清中Glu含量与儿童冲动指数、焦虑指数及多动指数呈正相关;Ser含量与儿童焦虑指数呈负相关(P<0.05);Gly含量与儿童焦虑指数呈负相关(P<0.05);GABA含量与儿童冲动指数呈正相关(P<0.05);9.影响氨基酸类神经递质含量的单因素分析:不同性别儿童血清中Gly的含量有明显不同(P<0.05);年龄对儿童血清中Glu的含量有明显影响(P<0.05);BMI指数对儿童血清中Glu、Ser和Gly含量均有影响(P<0.05);血铅水平仅对儿童血清中Gly的含量存在明显影响(P<0.001);不同的饮食习惯对儿童血清中Glu、Ser和GABA的含量有明显的影响(P<0.05);不同生活习惯仅对儿童血清中Gly的含量有明显影响(P<0.05);家庭周围有工厂或企业对儿童血清中四种氨基酸类神经递质的含量均有明显影响(P<0.001);10.氨基酸类神经递质含量的多因素分析:儿童的性别、年龄、BMI、卫生习惯、饮食习惯、父母及家庭因素以及血铅水平均会对血清中氨基酸类神经递质产生影响,尤其对Gly的影响最为显著。.结论:铅暴露可改变仔鼠血铅水平及氨基酸类神经递质含量,进而影响仔鼠的学习记忆能力;儿童的卫生习惯、饮食习惯、父母及家庭因素和血铅水平均会对血清中氨基酸类神经递质产生影响。