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目的探究大鼠梗死心肌miR-499-5p表达量改变和miR-499-5p在大鼠心梗后心肌细胞凋亡中的作用及相关机制。方法通过结扎Sprague Dawley大鼠心脏冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,分别检测大鼠左前降支冠脉结扎前、结扎1h、6h、48h后梗死心肌和非梗死心肌miR-499-5p表达;采用心肌内注射miR-499-5p mimics的方法上调大鼠心肌组织中的miR-499-5p表达水平;大鼠被随机分为假手术组(Sham)、心梗组(AMI)、miR-499-5p类似物干预组(AMI+miR-499-5p mimics)、阴性对照组(AMI+scramble-NC)。TTC染色法测心肌梗死面积;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;qRT-PCR检测心肌miR-499-5p、Sox6mRNA表达;Western blot分析组织蛋白Sox6、Bax、Bcl-xl表达;超声心动图评估心功能;荧光素酶报告实验检测miR-499-5p是否靶向调控SOX6 3’非编码区。结果1.qRT-PCR:梗死心肌miR-499-5p表达较非梗死心肌降低。与AMI+scramble-NC组比较,AMI+miR-499-5p mimics组mi R-499-5p表达增加(1.068±0.647vs8.292±1.079,P<0.01);AMI组Sox6 m RNA较Sham组增高,而AMI+miR-499-5p mimics组Sox6 mRNA表达较AMI+scramble-NC、AMI组降低;2.TTC染色法提示:与AMI+scramble-NC组比较,AMI+miR-499-5p mimics组心肌梗死面积减小(0.658±0.113vs0.381±0.121,P=0.02);3.TUNEL染色提示:与Sham组比较,AMI组心肌细胞凋亡率(%)增高(60.435±6.004),与AMI+scramble-NC、AMI组比较,AMI+miR-499-5p mimics组心肌细胞凋亡率降低(35.643±3.923);4.Western blot检测结果:与Sham组比较,AMI组Sox6和Bax蛋白表达增高,Bcl-xl蛋白表达降低;与AMI+scramble-NC、AMI组比较,AMI+miR-499-5p mimics组Sox6和Bax蛋白表达降低,Bcl-xl蛋白表达增加;5.心脏彩超结果:与Sham组比较,AMI组EF值(%)降低(29.230±4.379)、FS值(%)降低(17.440±3.595)(P均<0.05);与AMI+scramble-NC、AMI组比较,AMI+miR-499-5p mimics组EF增加(58.200±8.925),FS值增加(30.310±3.431)(P均<0.05)6.荧光素酶报告实验:miR-499-5p特异性调控Sox6 3’末端非编码序列。结论1.大鼠梗死心肌miR-499-5p表达量下降2.miR-499-5p抑制心梗后心肌细胞凋亡并改善心功能,可能通过靶向抑制Sox6,进一步降低促凋亡蛋白Bax表达并增加抗凋亡蛋白Bcl-xl表达来实现