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目的:研究DSS对LPS诱导的妊娠高血压大鼠的干预作用及其降压机制探讨,以期为DSS临床上治疗妊娠高血压疾病提供实验基础和依据。以脂多糖诱导的妊娠高血压大鼠为研究对象,以妊娠大鼠平均动脉压、24h尿蛋白含量、肾脏组织病理形态及功能为指标考察DSS对妊娠高血压大鼠的治疗作用。在前期研究的基础上,从ET-1/ETB-eNOS/NO的途径探讨舒缩血管物质在妊娠高血压疾病中的作用机制及当归芍药散对舒缩血管物质的影响。方法:(1)脂多糖(LPS)腹腔注射建立妊娠高血压大鼠模型。(2)大鼠尾动脉压采用全自动无创血压测量仪测量。(3)各组大鼠24h尿液采用代谢笼收集,BCA法测定大鼠24h尿蛋白含量。(4)全自动生化分析仪检测:血清BUN、Cr水平。(5)硝酸还原酶法检测血清NO含量。(6)酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白介素6(IL-6)水平。(7)肾组织HE染色,观察肾小球病理形态的变化。(8)Western Blot法测定胎盘组织ETB、eNOS蛋白的相对表达。结果:(1)妊娠第11d起,于大鼠腹腔首次注射LPS10μg·kg-1,接下来5d继续腹腔注射LPS40μg·kg-1,每日一次,妊娠第18d、19d,与妊娠正常组比较,模型组大鼠血压明显升高,尿蛋白含量明显增加。(2)DSS各剂量组与妊娠模型组比较大鼠平均脉压明显降低,24h尿蛋白含量明显降低(p<0.01)。(3)各药物组血清BUN、Cr浓度明显降低(p<0.05)。(4)药物组大鼠血清中NO水平较模型组有不同程度升高(p<0.05或p<0.01)。(5)各给药组大鼠血清中ET-1、TNF-a、IL-6水平有不同程度的降低(p<0.05或p<0.01)。(6)各给药组大鼠肾组织肾小球病变程度较模型组有不同程度减轻。(7)胎盘组织ETB、eNOS蛋白相对表达量亦呈现明显升高趋势(p<0.05或p<0.01)。结论:复制稳定的妊娠高血压大鼠可采用腹腔注射LPS,DSS对LPS诱导的妊娠高血压大鼠有治疗作用:与模型组比较,可以显著降低妊娠高血压大鼠血压值,降低24h尿蛋白含量及血清中TNF-a、IL-6水平,改善肾功能,改善胎儿生长受限及流产情况,延缓病情进程,保证母胎健康。其机制可能与当归芍药散升高胎盘ETBR、eNOS蛋白相对表达,从而降低大鼠体内强缩血管物质ET-1浓度,同时升高体内舒血管因子NO的浓度有关。